Tipos de fragmentos de anticorpos
Fragmentos derivados de anticorpos convencionais:
- O segmento de ~50 kDa conhecido como Fab (fragmento de ligação ao antígeno) é composto pelos domínios VH e CH1 da cadeia pesada quimicamente ligados à cadeia leve Ab (VL + CL) por uma ponte dissulfeto, garantindo ligação monovalente e monoespecífica. Uma grande vantagem dos vários Fab é que a engenharia do ligante não é necessária, o que economiza tempo e recursos. Fabs são tipicamente conjugados como ligantes de direcionamento para ferramentas terapêuticas ou de diagnóstico.
- Os domínios variáveis das cadeias pesada (VH) e leve (VL) de um Ab são unidos por um peptídeo ligante para formar o fragmento variável de cadeia únicaou scFv. Devido ao seu pequeno tamanho, os scFvs têm uma meia-vida curta de aproximadamente 0.5 a 2.0 horas. Semelhante aos Fabs, os scFvs são empregados na produção de conjugados de drogas e traçadores de imagem de câncer direcionados.
Fragmentos derivados de anticorpos de cadeia pesada de camelídeos:
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Anticorpo de domínio único (sdAb) ou variável de cadeia pesada (VHH), nanocorpo (Nb) é o fragmento funcional de ligação específica ao antígeno artificial mínimo conhecido, pesando apenas ~ 15 kDa. Os Nbs são altamente estáveis, duráveis e solúveis. Além disso, devido ao seu pequeno tamanho, os Nbs podem ligar epítopos que os Abs de tamanho normal não conseguem alcançar ao entrar em pequenas cavidades. Além disso, os Nbs são facilmente modificados geneticamente para criar ferramentas multivalentes e multiespecíficas que são efetivamente expressas em larga escala usando várias plataformas de expressão.
Fig 1. Estrutura de fragmentos derivados de mAb de cadeia pesada convencional e de camelídeo
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Referência:
[1] Alonso Villela SM, et al. Produção de antivenenos recombinantes contra escorpiões em E. coli: estado atual e perspectivas. Appl Microbiol Biotechnol. 2023 julho;107(13):4133-4152. doi: 10.1007/s00253-023-12578-1.
[2] Khilji SK, et al. O tamanho menor oferece um impacto mais forte - Avanços recentes em pequenos fragmentos de anticorpos direcionados a antígenos de carboidratos associados a tumores. Teranóstica. 2023 15 de maio;13(9):3041-3063. doi: 10.7150/thno.80901.
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