Fragmentos de anticorpos são usados como substitutos de anticorpos monoclonais convencionais (mAbs) em aplicações diagnósticas e terapêuticas, entre as quais os scFvs são um dos tipos mais populares. scFvs podem ser produzidos em vários sistemas de expressão e modificados em diversos formatos Ab diferentes. Como podem ser expressos em bactérias (por exemplo, Escherichia coli), os scFvs são menores e, portanto, mais fáceis e menos dispendiosos de fabricar, enquanto os mAbs normalmente precisam de um sistema de expressão de mamífero. Além disso, o tamanho dos scFvs ainda oferece benefícios na investigação clínica, incluindo imunogenicidade reduzida quando administrado in vivo na ausência de uma região Fc; melhor penetração nos tecidos, o que é útil para aplicações terapêuticas e de imagem; e rápida eliminação do sangue, o que é útil para aplicações de imagem.
Locais completos de ligação ao antígeno estão incluídos em scFvs, como os domínios variável pesado (VH) e variável leve (VL), de um Ab. Através da introdução de um ligante peptídico flexível (por exemplo, (GGGGS)3), o domínio estrutural VH está ligado ao domínio estrutural VL. Fragmentos monovalentes alternativos ao scFv incluem dsFv que constitui cadeias VH e VL conectadas por ligações dissulfeto inseridas na região da estrutura. Os dsFvs têm um maior grau de estabilidade e não se agregam em comparação com os scFvs.
Figura 1 . Estrutura do scFv e derivados
Fragmento scFv para uso terapêutico
Após anos de descoberta e engenharia, scFv e fragmentos baseados em scFv surgiram como alternativas terapêuticas e diagnósticas viáveis aos mAbs para câncer, doenças autoimunes, inflamação, doenças virais crônicas, etc. Vários fragmentos de scFv foram aprovados para uso terapêutico, como Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) e Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomabe pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) é uma citotoxina direcionada ao CD22. É composto por um domínio variável de imunoglobulina murina recombinante fundido a uma exotoxina truncada de Pseudomonas, PE38, que inibe a síntese de proteínas. Moxetumomab pasudotox tem peso molecular de aproximadamente 63 kDa e é produzido por tecnologia de DNA recombinante em E. coli. Foi desenvolvido pela Medimmune (braço de pesquisa e desenvolvimento da AstraZeneca) e aprovado para o tratamento de pacientes adultos com leucemia de células pilosas (HCL) recidivante ou refratária.
Brolucizumabe
O brolucizumabe foi desenvolvido pela Novartis para tratar pacientes com degeneração macular relacionada à idade (DMRI) exsudativa (úmida), edema macular diabético e edema macular secundário à oclusão da veia retiniana. Brolucizumabe é um E. coli-produzido fragmento de anticorpo scFv humanizado que tem como alvo o fator de crescimento endotelial vascular humano (VEGF) com um peso molecular de cerca de 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Como um receptor de células T CD100 direcionado ao peptídeo gp3 biespecífico, Tebentafusp (Kimmtrak) é indicado para o tratamento de pacientes adultos HLA-A * 02:01 positivos com melanoma uveal irressecável ou metastático. O Tebentafusp foi desenvolvido pela Immunocore e produzido em E. coli células com peso molecular de 77 kDa.
Yaohai Bio-Pharma oferece solução CDMO completa para fragmentos de anticorpos
Pipelines de fragmentos scFv
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Nome genérico
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Nome da marca/nome alternativo
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Alvo
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Sistema de Expressão
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Indicações
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Fabricante
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Estágio de P&D
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Blinatumomabe
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BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
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CD19, CD3
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célula CHO
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Leucemia linfoblástica aguda (LLA), linfoma
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Amgen, BeiGene
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Profissional
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Brolucizumabe-dbll
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AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
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VEGF-A
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Escherichia coli (E. coli)
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Degeneração macular
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Novartis
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Profissional
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Moxetumomabe pasudotox
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Lumoxiti, scFv-PE38
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CD22
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E. coli
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Leucemia de células cabeludas
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AstraZeneca,Inata
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Profissional
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Tebentafusp
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Kimmtrak, CD3, gp100
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CD3, gp100
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E. coli
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Melanoma uveal irressecável ou metastático
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Imunocore
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Profissional
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Licaminlimabe
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ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
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TNF-α
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Atualização pendente
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xeroftalmiaUveíte anterior
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Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
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Fase II
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RAE-443726
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nanocorpo anti-IL13/OX40L (Sanofi)
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IL13R, OX40L
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Atualização pendente
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Doenças e malformações genéticasAfecções da pele e músculo-esqueléticas
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Sanofi
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fase I
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Deoximabe
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3E10, PAT-DX1
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DNA
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Atualização pendente
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Câncer de pâncreas, Lúpus eritematoso sistêmico
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Patrys Ltda.
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fase I
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VTx 002
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Atualização pendente
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TDP43
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Atualização pendente
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Esclerose lateral amiotrófica
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VectorY BV
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Pré-clínico
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VH-7Vk9
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TDP-43 direcionado ao anticorpo de cadeia única, VH-7Vk9
|
TDP43
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Atualização pendente
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Demência frontotemporal
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ImStar Terapêutica, Inc.
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Pré-clínico
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scFv-h3D6
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derivado de bapineuzumabe, scFv-h3D6
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APP
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Atualização pendente
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Doença de Alzheimer
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Universitat Autonoma de Barcelona
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Pré-clínico
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Fv-Hsp70
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RBB-001, Fv-Hsp72
|
ADN, HSP70
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Atualização pendente
|
acidente vascular cerebral isquêmico
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Rubicon
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Pré-clínico
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SMET-D1
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Atualização pendente
|
Atualização pendente
|
Atualização pendente
|
Artrite, eczema, psoríase
|
CentryMed
|
Pré-clínico
|
|
PMC-401s
|
ScFv totalmente humano antagonista anti-ANG2, PMC-401s
|
Ang2
|
Atualização pendente
|
Retinopatia diabética, Degeneração macular
|
FarmaAbcine Inc.
|
Pré-clínico
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T-1649
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Atualização pendente
|
TNF-α
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Atualização pendente
|
Psoriasis
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Teraclon
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Pré-clínico
|
|
IMX-120
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Nanopartículas contendo scFv de anticorpo GLUT-1
|
GLUT1
|
Atualização pendente
|
Colite ulcerativa, doença de Crohn, osteoartrite
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Immix Biopharma, Inc.
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Pré-clínico
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CGX-208
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scFv anti-alfa-sinucleína mal dobrada
|
α-sinucleína
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Atualização pendente
|
Doença de Parkinson
|
Farmacêutica Cognyxx
|
Pré-clínico
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|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
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Atualização pendente
|
Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, Mieloma múltiplo
|
GT Biofarma
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Pré-clínico
|
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scFv-235
|
fragmento de anticorpo variável de cadeia única, scFv-235
|
TAU
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Atualização pendente
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Doença de Alzheimer
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Fundação Lundbeck
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Pré-clínico
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TA-101
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fragmento de anticorpo de domínio único recombinante, TA-101
|
TNF-α
|
Atualização pendente
|
Artrite reumatóide
|
Tecnofago
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Pré-clínico
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DNX-214
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Atualização pendente
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Atualização pendente
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Atualização pendente
|
Degeneração macular relacionada à idade úmida
|
DNX
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Pré-clínico
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NI-205
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Atualização pendente
|
TDP43
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Atualização pendente
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Demência frontotemporal
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Biogen, Neurimmune
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Pré-clínico
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ARA-8
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Atualização pendente
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Atualização pendente
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Atualização pendente
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Inflamação
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Pré-clínico
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P-1000
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Atualização pendente
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Atualização pendente
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Atualização pendente
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Câncer
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Centro Alemão de Pesquisa do Câncer
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Pré-clínico
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MRT-201
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anticorpo sintético granzima B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
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HER2
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Atualização pendente
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Câncer
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Clayton, Mirata
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Pré-clínico
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MRT-101
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Proteína de fusão granzima B/anticorpo, GrB-Fc-IT4
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PUXÃO
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Atualização pendente
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Câncer
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Clayton, Mirata
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Pré-clínico
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Referência:
[1] Weisser NE, Salão JC. Aplicações de anticorpos de fragmentos variáveis de cadeia única em terapêutica e diagnóstico. Biotecnologia Adv. julho-agosto de 2009;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
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DA
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FI
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