Anti-PD-1 VHH - Yaohai Biofarmacêutico Co., Ltd.

VHH anti-PD-1

Modalidade

Anti-PD-1/PD-L1 VHH

O crescente interesse em inibidores de checkpoint imunológico (ICIs) é liderado por um fenômeno conhecido como resistência adaptativa, no qual as células tumorais expressam o ligante de morte programada 1 (PD-L1), enquanto outras regulam a expressão de PD-L1 em resposta a citocinas inflamatórias.

ICIs tradicionais baseados em anticorpos monoclonais (mab) são amplamente utilizados para terapia e diagnóstico de câncer. As tecnologias de miniaturização de anticorpos estão sendo desenvolvidas para melhorar a eficácia das imunoterapias. Inibidores PD1/PD-L1 baseados em nanocorpos, como NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 e sdAb K2, foram desenvolvidos. O nanoanticorpo também é conhecido como anticorpo de domínio único (SdAb) ou variável de cadeia pesada (VHH).

Devido ao seu baixo peso molecular, os nanoanticorpos penetram fortemente nos tecidos e ligam-se rápida e especificamente aos antígenos, enquanto os nanocorpos não ligados podem ser rapidamente eliminados através da excreção renal. Como resultado, em comparação com os mAbs, os nanocorpos produzem mais sinais do alvo para o fundo imediatamente após a administração.

Anti-PD-1 VHH, KN035

O primeiro nanocorpo anti-PD-L1, KN035, é descoberto pela biblioteca imune a camelos. KN035 liga-se seletivamente ao PD-L1 e proíbe a interação entre PD-L1 e PD-1. Tal como o anticorpo anti-PD-L1, o KN035 compete eficazmente pelos cinco resíduos hotspot da superfície PD-L1.

Anti-PD-1 VHH, NM-01

NM-01 é um anticorpo de domínio único (sdAb) contra PD-L1 desenvolvido para imunoimagem. Um estudo clínico de fase II, o estudo PELICAN (NCT04992715), está em andamento, onde 15 pacientes serão inscritos para medir a expressão de PD-L1 em NSCLC (tumor primário e lesões metastáticas) usando SPECT/CT baseado em 99mTc-NM-01 e compare-o com a biópsia diagnóstica.

Anti-PD-1 VHH, Nb97

Xian et al (Universidade Fudan) encontraram outro anticorpo PD1 (Nb97) por exibição em fagos. Nb97 foi pesquisado na forma de proteína de fusão de albumina sérica humana Nb97-Nb97-Human, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). A meia-vida sérica do nanocorpo Nb97 foi estendida pela fusão da albumina sérica humana (HSA). Nb97-Nb97-HSA mostrou um efeito inibitório mais forte em comparação com Nb97-Fc humanizado (MY2626).

Anti-PD-1 VHH, K2

A Vrije Universiteit Brussel (VUB) desenvolveu um sdAb específico para PD-L1 chamado K2, que inibe o eixo PD-1/PD-L1. A propriedade do K2 aumenta a capacidade das células dendríticas de ativar as células T e estimular a produção de citocinas. Quando combinado com terapia com células dendríticas, o sdAb K2 pode ser mais eficaz que o mAb PD-L1 contra doenças cancerígenas.

Anti-PD-1 VHH, B3

Nanocorpos também podem ser usados para modular o microambiente tumoral como transportadores de citocinas. Em um caso, uma proteína de fusão funcional consistindo de VHH específico de PD-L1 (B3) e uma quimiocina (CCL21, ligante de quimiocina com motivo CC 21) pode estimular a imunoterapia transportando CCL21 para um ambiente positivo para PD-L1 para recrutar o leucócito relacionado.

Yaohai Bio-Pharma oferece solução CDMO completa para VHH/sdAb

Anti-PD-1/PD-L1 VHH em desenvolvimento

VHH anti-PD-1	Sistema de Expressão	Etapa	Ensaios Clínicos
KN035, Envafolimabe	Célula HEK293	Profissional	Não aplicável
99mTc-NM-01	Escherichia coli (E. coli)	Fase 2	NCT04992715).
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)	Levedura (Pichia pastoris)	Pré-clínico	Não aplicável
99mTc-K2	E. coli	Pré-clínico	Não aplicável
Proteína de fusão B3-CCL21	E. coli	Pré-clínico	Não aplicável

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