O primeiro receptor de tirosina quinase, receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR ou HER1) foi associado ao crescimento celular e a tumores humanos. Vários anticorpos de moléculas pequenas e IgG direcionados ao EGFR foram aprovados para a inibição do crescimento tumoral e da apoptose.
O anticorpo de domínio único (SdAb), ou variável de cadeia pesada (VHH), abreviadamente conhecido como nanocorpo, possui várias características únicas em comparação com anticorpos convencionais, incluindo baixo peso molecular, alta solubilidade, alta estabilidade e alta afinidade. Até o momento, vários nanocorpos, incluindo αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, visando o domínio extracelular de EGFR foram desenvolvidos.
Um nanocorpo anti-EGFR bivalente, αEGFR-αEGFR-Alb, pode se ligar à albumina e melhorar a estabilidade, a absorção do tumor e a biodistribuição. Os resultados da avaliação de afinidade, inibições do crescimento de células tumorais e vias de fosforilação indicaram que a ordem de montagem dos nanocorpos desempenha um papel importante no projeto de nanocorpos bivalentes. No entanto, nanocorpos monovalentes marcados, como 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 e D10, estão atualmente em estudos pré-clínicos e desenvolvidos como ferramentas de imagem.
Um dos principais desafios para o uso radiofarmacêutico do VHH é a sua elevada captação renal. A reabsorção renal de radiofármacos à base de peptídeos pode ser reduzida por diversas estratégias, incluindo a engenharia das características físico-químicas do traçador (isto é, glicosilação ou PEGuilação), aumentando as cargas negativas da porção, introduzindo um ligante clivável por enzima de borda em escova entre o nanocorpo e o transportador de radionuclídeo agente, bem como injeção de aminoácidos catiônicos (isto é, lisina, arginina) e/ou expansores de plasma à base de gelatina (isto é, gelofusina).
Yaohai Bio-Pharma oferece solução CDMO completa para VHH/sdAb
VHH anti-EGFR em desenvolvimento
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VHH anti-EGFR
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Sistema de Expressão
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Radiomarcador
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8B6
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Escherichia coli (E. coli) TG1
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99mTc
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7D12
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E.coli TG1, E. coli BirA, fúngico
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99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
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7C12
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E.coli, E.coli Embaralhar
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99mTc
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EG2
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E. coli BL21, E.coli (TG1), E.coli Aleatório, HEK293
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99mTc, QD
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B39
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E. coli B21 (DE3)
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Nanocristal
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EGa1
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E. coli BL21
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Tb-QD
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ExB4
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E. coli,
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Tb-QD
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D10
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E. coli B21 (DE3), E.coli (TG1)
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99mTc
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OA-cb6
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E.coli TG1
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99mTc
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Anti-EGFR
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Atualização pendente
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iRGD-DTPA-Gd
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Referência:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR e nanocorpos anti-EGFR: revisão e atualização. Alvo de Droga J. 2021 abril;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
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