Peptídeo Recombinante

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A descoberta de terapêuticos peptídicos recombinantes começou com a exploração de hormônios e peptídeos naturais que possuem funções fisiológicas conhecidas. Essas substâncias foram inicialmente usadas para tratar doenças resultantes de deficiências hormonais, como insulina e hormônio do crescimento. À medida que a tecnologia avançou, os pesquisadores descobriram uma ampla gama de peptídeos e hormônios naturais, além de peptídeos que imitam hormônios, levando a novos desenvolvimentos no campo da descoberta de medicamentos peptídicos.

Tipos de Peptídeos	Características
GLP-1	O GLP-1 é um peptídeo composto por 37 aminoácidos. A forma biologicamente ativa do GLP-1 abrange tanto o GLP-1 (7–36) amida quanto o GLP-1 (7–37), que interagem com um receptor específico GLP1R e desempenham um papel na redução dos níveis de glicose e na promoção da perda de peso. A meia-vida in vivo do GLP-1 humano é notavelmente curta. Foram feitos esforços consideráveis para alterar sua sequência a fim de melhorar a estabilidade deste hormônio, preservando sua potência e impacto farmacológico, resultando na autorização de vários análogos de GLP-1.
Insulina	A insulina consiste em 51 aminoácidos e é produzida pelas células da ilhota de Langerhans. A insulina humana tem uma estrutura dimerica composta por duas cadeias polipeptídicas, A e B, que são ligadas por ligações dissulfeto entre A7-B7, A20-B19 e A6-A11. A cadeia A é composta por 21 aminoácidos, enquanto a cadeia B é composta por 30 aminoácidos. O diabetes pode ser tratado com vários tipos de insulina recombinante ou análogos de insulina.
GH, Hormônio do crescimento	O hormônio do crescimento humano (GH) desempenha um papel importante na regulação do crescimento, metabolismo e ritmo circadiano no corpo. O hormônio consiste em 109 aminoácidos. Desde que o GH foi obtido de hipófises humanas cadavéricas, ele foi usado para fins terapêuticos na década de 1950, mas sua segurança e disponibilidade eram limitadas. O primeiro GH recombinante foi produzido em Escherichia Coli na década de 1980 usando tecnologia de DNA recombinante. GH é tipicamente prescrito para tratar baixa estatura em crianças resultante de várias condições, como deficiência de GH, síndrome de Prader-Willi, síndrome de Turner, deficiência de genes contendo homeobox ou causas idiopáticas.
GLP-2	O GLP-2 é um peptídeo de 33 aminoácidos produzido através da clivagem proteolítica específica do precursor polipeptídico, que também libera o relacionado GLP-1.
PTH, Hormônio Paratireóide	O hormônio de 84 aminoácidos conhecido como hormônio paratireoidiano (PTH) controla o balanço de cálcio no corpo ao afetar tecidos-alvo. Tanto o hormônio recombinante de comprimento total, hPTH(1–84), quanto o fragmento amino-terminal hPTH(1–34) promovem o crescimento ósseo e aumentam a densidade óssea.
IGF-1, Fator de Crescimento Semelhante à Insulina 1	O fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) é um peptídeo composto por 70 aminoácidos e três pontes dissulfeto. Ele desempenha um papel crucial na regulação do crescimento normal na infância e tem o potencial de induzir um efeito anabólico significativo em adultos. O uso de IGF-1 recombinante foi autorizado para o tratamento do fracasso de crescimento em crianças com deficiência severa de IGF-I primária (SPIGFD).
Leptina	A leptina é um peptídeo composto por 167 aminoácidos, incluindo uma sequência sinalizadora de secreção de 21 aminoácidos no terminal amina. Ela desempenha um papel crucial na regulação da função neuroendocrina e na manutenção do balanço energético no corpo. A concentração de leptina no sangue é indicativa das reservas de energia, massa gorda e déficit energético. O uso da terapia com leptina mostrou eficácia no manejo de condições cardiometabólicas ligadas à deficiência de leptina, mas não é eficaz no tratamento da obesidade típica. O análogo de leptina humana recombinante, metreleptina (Myalept), que inclui uma adição de metionina à molécula de leptina para melhorar o dobramento molecular e a eficiência de produção, recebeu aprovação para uso no Japão, nos Estados Unidos e na Europa.
Hirudina	Hirudina é um pequeno polipeptídeo endógeno encontrado na saliva de parasitas hematófagos, especificamente Hirudo medicinalis , e possui propriedades anticoagulantes por se ligar e inibir a trombina. Lepirudina, uma forma modificada de hirudina produzida por meio de tecnologia recombinante em Saccharomyces cerevisiae , é prescrita para a prevenção da formação de coágulos ou trombos.
TPO, Trombopoetina	O trombopoetina (TPO) atua como o principal regulador fisiológico da produção de plaquetas, funcionando como um analógico ao fator de crescimento de plaquetas. É produzido como um precursor de 353 aminoácidos, que inclui uma peptídeo sinalizador de 21 aminoácidos. A ideia de um fator de crescimento de plaquetas semelhante à eritropoetina foi sugerida pela primeira vez nos anos 1950. Uma molécula de peptibody, que compreende um fragmento Fc covalentemente ligado a um peptídeo contendo dois domínios de ligação ao receptor de trombopoetina na extremidade C-terminal, recebeu aprovação para o manejo da trombocitopenia.

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Referência:

[1] Wang L, et al. Peptídeos terapêuticos: aplicações atuais e direções futuras. Signal Transduct Target Ther. 2022 Feb 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

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