Caractérisation des anticorps à chaîne lourde
Au cours des trois millions d'années qui se sont écoulées depuis la séparation des camélidés du Nouveau Monde et de l'Ancien Monde, des anticorps à chaînes lourdes uniquement se sont développés à partir des loci d'immunoglobuline traditionnels et portent certains changements structurels qui ont été préservés chez toutes les espèces de camélidés.
Fig 1. Structure des anticorps à chaînes lourdes uniquement
Propriétés biophysiques du nano-anticorps
Le nano-anticorps (Nb), également appelé anticorps à domaine unique (sdAb) ou variable à chaîne lourde (VHH), dérivé d'anticorps à chaîne lourde de camélidés, est le fragment fonctionnel de liaison spécifique à l'antigène natif le plus connu, avec un poids moléculaire de seulement ~ 15 kDa. Les Nbs sont très stables, durables et solubles. De plus, en raison de leur petite taille, les Nbs peuvent se lier à des épitopes que les anticorps de taille normale ne peuvent pas atteindre et traverser des cavités étroites.
Avec une liaison disulfure préservée entre Cys23 et Cys94, les VHH ont un repli IgV normal avec neuf brins β. Trois boucles hypervariables reliées par quatre sections de structure conservées constituent le domaine V, tout comme dans les IgG classiques.
Fig 2. Caractéristique de séquence d'un anticorps à domaine unique (sdAb)
Applications du nano-anticorps
Il existe plusieurs anticorps à domaine unique (sdAb), ou appelés variables à chaîne lourde (VHH) approuvés ou en cours de recherche clinique et préclinique, comme Anti-vWF VHH, Anti-HER2 VHH, Anti-PD-1/PD-L1 VHH, Anti-CD8 VHH, Anti-MMR/CD206 VHH et Anti-EGFR VHH pour les utilisations suivantes :
Diagnostic
- Format du test immunologique sur les nanocorps : tests immunologiques à flux latéral et tests ELISA de diagnostic
- Biocapteurs : des résultats instantanés
- Imagerie diagnostique in vivo
thérapeutique
- Des nanocorps contre le cancer
- Des nanocorps contre les maladies auto-immunes
- Des nanocorps contre les maladies infectieuses
- Nanocorps contre les toxines et les venins
Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO unique pour les nano-anticorps
Référence:
[1] Hamers-Casterman C, et al. Anticorps naturels dépourvus de chaînes légères. Nature. 1993 juin 3;363(6428):446-8. est ce que je: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR, et al. Exploiter les traits singuliers des nanobodies. Ann Rev Immunol. 2018 avril 26 ; 36 : 695-715. est ce que je: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanobodies : anticorps naturels à domaine unique. Ann Rev Biochem. 2013;82 : 775-97. est ce que je: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK et al. Nanobodies : un examen de la génération, du diagnostic et de la thérapeutique. Int J Mol Sci. 2023 mars 22;24(6):5994. est ce que je: 10.3390/ijms24065994.
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