L’intérêt croissant pour les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) est dû à un phénomène connu sous le nom de résistance adaptative, dans lequel les cellules tumorales expriment le ligand de mort programmée 1 (PD-L1), tandis que d’autres régulent l’expression de PD-L1 en réponse à des cytokines inflammatoires.
Les ICI traditionnels à base d’anticorps monoclonaux (mab) sont largement utilisés pour le traitement et le diagnostic du cancer. Les technologies de miniaturisation des anticorps se développent pour améliorer l’efficacité des immunothérapies. Des inhibiteurs PD1/PD-L1 basés sur des nanocorps, tels que NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 et sdAb K2, ont été développés. Le nano-anticorps est également connu sous le nom d'anticorps à domaine unique (SdAb) ou de variable à chaîne lourde (VHH).
En raison de leur faible poids moléculaire, les nanoanticorps pénètrent fortement dans les tissus et se lient rapidement et spécifiquement aux antigènes, tandis que les nanocorps non liés peuvent être rapidement éliminés par excrétion rénale. En conséquence, comparés aux mAb, les nanobodies produisent davantage de signaux cible-arrière-plan immédiatement après l’administration.
Anti-PD-1 VHH, KN035
Le premier nanocorps anti-PD-L1, KN035, est découvert par une bibliothèque immunitaire de chameau. KN035 se lie sélectivement au PD-L1 et interdit l'interaction entre PD-L1 et PD-1. Comme l'anticorps anti-PD-L1, KN035 entre en compétition efficacement pour les cinq résidus de points chauds de la surface PD-L1.
Anti-PD-1 VHH, NM-01
NM-01 est un anticorps à domaine unique (sdAb) contre PD-L1 développé pour l'immunoimagerie. Une étude clinique de phase II, l'étude PELICAN (NCT04992715), est actuellement en cours, dans laquelle 15 patients seront recrutés pour mesurer l'expression de PD-L1 dans le CPNPC (tumeur primaire et lésions métastatiques) à l'aide de SPECT/CT à base de 99mTc-NM-01 et comparez-le à la biopsie diagnostique.
Anti-PD-1 VHH, Nb97
Xian et al (Université de Fudan) ont trouvé un autre anticorps PD1 (Nb97) par phage display. Nb97 a été étudié sous la forme de protéine de fusion Nb97-Nb97-albumine sérique humaine, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). La demi-vie sérique du nanocorps Nb97 a été prolongée par la fusion de l'albumine sérique humaine (HSA). Le Nb97-Nb97-HSA a montré un effet inhibiteur plus fort que le Nb97-Fc humanisé (MY2626).
Anti-PD-1 VHH, K2
La Vrije Universiteit Brussel (VUB) a développé un sdAb spécifique à PD-L1 appelé K2, qui inhibe l'axe PD-1/PD-L1. La propriété du K2 augmente la capacité des cellules dendritiques à activer les lymphocytes T et à stimuler la production de cytokines. Lorsqu’il est associé à une thérapie cellulaire dendritique, le sdAb K2 peut être plus efficace que le mAb PD-L1 contre les maladies cancéreuses.
Anti-PD-1 VHH, B3
Les nanocorps peuvent également être utilisés pour moduler le microenvironnement tumoral en tant que transporteurs de cytokines. Dans un cas, une protéine de fusion fonctionnelle constituée de VHH (B1) spécifique de PD-L3 et d'une chimiokine (CCL21, ligand 21 de chimiokine à motif CC) peut stimuler l'immunothérapie en transportant CCL21 dans un environnement PD-L1 positif pour recruter le leucocyte associé.
Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO unique pour VHH/sdAb
Anti-PD-1/PD-L1 VHH en développement
|
Anti-PD-1 VHH
|
Système d'expression
|
Étape
|
Essais cliniques
|
|
KN035, Envafolimab
|
Cellule HEK293
|
Garantie
|
N'est pas applicable
|
|
99mTc-NM-01
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Phase 2
|
NCT04992715
|
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
Levure (pichia pastoris)
|
Préclinique
|
N'est pas applicable
|
|
99mTc-K2
|
E. coli
|
Préclinique
|
N'est pas applicable
|
|
Protéine de fusion B3-CCL21
|
E. coli
|
Préclinique
|
N'est pas applicable
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NON
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
