Caractérisation des anticorps à chaîne lourde
Au cours des trois millions d'années écoulées depuis la séparation des Camélidés du Nouveau Monde et du Vieux Monde, les anticorps à chaîne lourde uniquement ont évolué à partir des locus d'immunoglobulines traditionnels et présentent certaines modifications structurales qui ont été conservées chez toutes les espèces de camélidés.
Fig 1. Structure des anticorps à chaîne lourde uniquement
Propriétés biophysiques du Nano-anticorps
Le Nano-anticorps (Nb), également appelé anticorps à domaine unique (sdAb) ou variable de chaîne lourde (VHH), dérivé des anticorps à chaîne lourde de camélidés, est le fragment fonctionnel spécifique aux antigènes natif connu le plus petit, avec un poids moléculaire d'environ ~15 kDa. Les Nbs sont très stables, durables et solubles. De plus, en raison de leur petite taille, les Nbs peuvent se lier à des épitopes que les anticorps complets ne peuvent pas atteindre et traverser des cavités étroites.
Avec un pont disulfure préservé entre Cys23 et Cys94, les VHH ont une structure IgV normale avec neuf brins β. Trois boucles hypervariables jointes par quatre sections de cadre conservées forment le domaine V, tout comme dans les IgGs conventionnelles.
Fig 2. Caractéristiques de la séquence de l'anticorps à domaine unique (sdAb)
Applications des nano-anticorps
Il existe plusieurs anticorps à domaine unique (sdAb), ou appelés variable lourde (VHH), approuvés ou en recherche clinique et préclinique, comme Anti-vWF VHH , Anti-HER2 VHH , Anti-PD-1/PD-L1 VHH , Anti-CD8 VHH , Anti-MMR/CD206 VHH et Anti-EGFR VHH pour les utilisations suivantes :
Diagnostic
- Format d'immunoanalyse à nanocorps : tests immuns chromatographiques et ELISAs diagnostiques
- Biosenseurs : résultats instantanés
- Imagerie diagnostique in vivo
Thérapeutique
- Nanocorps contre le cancer
- Nanocorps contre les maladies auto-immunes
- Nanocorps contre les maladies infectieuses
- Nanocorps contre les toxines et venins
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Référence :
[1] Hamers-Casterman C, et al. Antibodies naturellement dépourvus de chaînes légères. Nature. 1993 juin 3;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR, et al. Exploitation des traits uniques des nanocorps. Annu Rev Immunol. 2018 Apr 26;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanocorps : anticorps monocaténaires naturels. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK, et al. Nanocorps : revue sur la génération, le diagnostic et les thérapeutiques. Int J Mol Sci. 2023 Mar 22;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.
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