Характеристика важких ланцюгів антитіл
За три мільйони років, що минули після розколу Верблюдових Нового Світу та Старого Світу, антитіла, що містять лише важкі ланцюги, розвинулися з традиційних локусів імуноглобулінів і несуть певні структурні зміни, які збереглися у всіх видів верблюдових.
Рис. 1. Структура антитіл, що містять лише важкий ланцюг
Біофізичні властивості наноантитіл
Наноантитіло (Nb), яке також називають однодоменним антитілом (sdAb) або змінним важким ланцюгом (VHH), отримане з антитіл важкого ланцюга верблюда, є мінімально відомим нативним антигенспецифічним зв’язуючим функціональним фрагментом з молекулярною масою лише ~ 15 кДа. Nbs дуже стабільні, міцні та розчинні. Крім того, через свій невеликий розмір Nbs можуть зв’язувати епітопи, яких повнорозмірні антитіла не можуть досягти та проходити через вузькі порожнини.
Зі збереженим дисульфідним зв’язком між Cys23 і Cys94 VHH мають нормальну складку IgV з дев’ятьма β-ланцюгами. Три гіперваріабельні петлі, з’єднані чотирма збереженими каркасними ділянками, складають домен V, як і у звичайних IgG.
Рис. 2. Характеристика послідовності однодоменного антитіла (sdAb)
Застосування наноантитіл
Існує кілька однодоменних антитіл (sdAb), або так званих змінних важких ланцюгів (VHH), схвалених або проходять клінічні та доклінічні дослідження, як-от Анти-vWF VHH, Анти-HER2 VHH, Анти-PD-1/PD-L1 VHH, Анти-CD8 VHH, Анти-MMR/CD206 VHH та Анти-EGFR VHH для наступних цілей:
Діагностика
- Формат імуноаналізу Nanobody: імуноаналіз з бічним потоком і діагностичний ELISA
- Біосенсори: миттєвий результат
- Діагностична візуалізація in vivo
Лікувальна справа
- Нанотіла проти раку
- Нанотіла проти аутоімунних захворювань
- Нанотіла проти інфекційних захворювань
- Нанотіла проти токсинів і отрут
Yaohai Bio-Pharma пропонує універсальне рішення CDMO для нано-антитіл
Посилання:
[1] Hamers-Casterman C, et al. Природні антитіла, позбавлені легких ланцюгів. природа 1993 червня 3 р.;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR та ін. Використання унікальних рис нанотіл. Annu Rev Immunol. 2018 26 квітня; 36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Муйлдерманс С. Нанотіла: природні однодоменні антитіла. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK та ін. Нанотіла: Огляд генерації, діагностики та терапії. Int J Mol Sci. 2023 березня 22; 24 (6): 5994. doi: 10.3390/ijms24065994.
UK
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕМАЄ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
