всі категорії
ENEN
Анти-PD-1 VHH

Анти-PD-1 VHH

Головна >  Модальність  >  Білки  >  Нано-антитіла  >  Анти-PD-1 VHH

Модальність

Анти-PD-1/PD-L1 VHH

Зростаючий інтерес до інгібіторів імунних контрольних точок (ICI) викликаний явищем, відомим як адаптивна резистентність, при якому пухлинні клітини експресують ліганд 1 запрограмованої смерті (PD-L1), тоді як інші регулюють експресію PD-L1 у відповідь на запальні цитокіни.

Традиційні ICI на основі моноклональних антитіл (mab) широко використовуються для терапії та діагностики раку. Технології мініатюризації антитіл розвиваються для підвищення ефективності імунотерапії. Було розроблено інгібітори PD1/PD-L1 на основі нанотіл, такі як NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 і sdAb K2. Наноантитіло також відоме як однодоменне антитіло (SdAb) або змінна важкого ланцюга (VHH).

Завдяки своїй низькій молекулярній масі наноантитіла міцно проникають у тканини та швидко та специфічно зв’язуються з антигенами, тоді як незв’язані нанотіла можуть швидко виводитися через ниркову екскрецію. У результаті, порівняно з моноклональними антитілами, нанотіла виробляють більше сигналів від мішені до фону одразу після введення.

Анти-PD-1 VHH, KN035

Перше нанотіло проти PD-L1, KN035, виявлено за допомогою імунної бібліотеки верблюда. KN035 вибірково зв’язується з PD-L1 і перешкоджає взаємодії між PD-L1 і PD-1. Як і антитіло проти PD-L1, KN035 ефективно конкурує за п’ять гарячих залишків на поверхні PD-L1.

Анти-PD-1 VHH, NM-01

NM-01 — це однодоменне антитіло (sdAb) проти PD-L1, розроблене для імунної візуалізації. Наразі триває клінічне дослідження II фази, дослідження PELICAN (NCT04992715), у якому буде залучено 15 пацієнтів для вимірювання експресії PD-L1 у NSCLC (первинна пухлина та метастатичні ураження) за допомогою ОФЕКТ/КТ на основі 99mTc-NM-01 та порівняйте це з діагностичною біопсією.

Анти-PD-1 VHH, Nb97

Xian та інші (Університет Фудань) знайшли ще одне антитіло PD1 (Nb97) за допомогою фагового дисплея. Nb97 досліджували у формі злитого білка Nb97-Nb97-сироваткового альбуміну людини, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Період напіврозпаду нанотіл Nb97 у сироватці крові був подовжений за допомогою злиття сироваткового альбуміну людини (HSA). Nb97-Nb97-HSA продемонстрував сильніший інгібуючий ефект порівняно з гуманізованим Nb97-Fc (MY2626).

Анти-PD-1 VHH, K2

Vrije Universiteit Brussel (VUB) розробив специфічний для PD-L1 sdAb під назвою K2, який пригнічує вісь PD-1/PD-L1. Властивість К2 підвищує здатність дендритних клітин активувати Т-клітини і стимулювати вироблення цитокінів. У поєднанні з терапією дендритними клітинами sdAb K2 може бути більш ефективним, ніж PD-L1 mAb проти ракових захворювань.

Анти-PD-1 VHH, B3

Нанотіла також можна використовувати для модуляції мікрооточення пухлини як транспортери цитокінів. В одному випадку функціональний злитий білок, що складається з PD-L1-специфічного VHH (B3) і хемокіну (CCL21, хемокіновий ліганд 21 мотиву CC), може стимулювати імунотерапію шляхом транспортування CCL21 у PD-L1-позитивне середовище для рекрутування відповідного лейкоцита.

Yaohai Bio-Pharma пропонує універсальне рішення CDMO для VHH/sdAb
Анти-PD-1/PD-L1 VHH у розробці

Анти-PD-1 VHH

Система експресії

Стажування

Клінічні випробування

KN035, Енвафолімаб

клітина HEK293

Затвердження

Не підтримується

99mTc-NM-01

Кишкова паличка (кишкова паличка)

Фази 2

NCT04992715

Nb97-Nb97-HSA (MY2935)

Дріжджі (Pichia pastoris)

Доклінічний

Не підтримується

99mTc-K2

E. палички

Доклінічний

Не підтримується

Злитий білок B3-CCL21

E. палички

Доклінічний

Не підтримується
Отримайте безкоштовне котирування

Зв'яжіться з нами!