Анти-EGFR VHH

Анти-EGFR VHH

Модальність

Перший рецептор тирозинкінази, рецептор епідермального фактора росту (EGFR або HER1), був пов'язаний з ростом клітин і пухлинами людини. Кілька малих молекул і антитіл IgG, націлених на EGFR, були схвалені для інгібування росту пухлини та апоптозу.

Однодоменне антитіло (SdAb) або змінна важкого ланцюга (VHH), скорочено відоме як нанотіло, має кілька унікальних характеристик порівняно зі звичайними антитілами, включаючи низьку молекулярну масу, високу розчинність, високу стабільність і високу афінність. На сьогоднішній день розроблено кілька нанотіл, у тому числі αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, націлених на позаклітинний домен EGFR.

Двовалентне нанотіло проти EGFR, αEGFR-αEGFR-Alb, може зв’язуватися з альбуміном і покращувати стабільність, поглинання пухлиною та біорозподіл. Результати оцінки спорідненості, пригнічення росту пухлинних клітин і шляхів фосфорилювання показали, що порядок збирання нанотіл відіграє важливу роль у дизайні двовалентних нанотіл. Однак мічені моновалентні нанотіла, такі як 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 і D10, наразі знаходяться на стадії доклінічних досліджень і розроблені як інструменти візуалізації.

Однією з основних проблем радіофармацевтичного використання VHH є його високе поглинання нирками. Ниркову реабсорбцію радіофармацевтичних препаратів на основі пептидів можна зменшити кількома стратегіями, включаючи інженерні фізико-хімічні характеристики індикатора (тобто глікозилювання або пегілювання), посилення негативних зарядів фрагмента, введення лінкеру між нанотілом і радіонуклідним носієм, що розщеплюється ферментом. агента, а також введення катіонних амінокислот (тобто лізину, аргініну) та/або розширювачів плазми на основі желатину (тобто гелофузину).

Yaohai Bio-Pharma пропонує універсальне рішення CDMO для VHH/sdAb

Анти-EGFR VHH в розробці

Анти-EGFR VHH	Система експресії	Радіоактивна мітка
8B6	Кишкова паличка (кишкова паличка) TG1	99mTc
7D12	E.coli TG1, E. палички BirA, грибний	99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
7C12	E.coli, E.coli Випадковий	99mTc
EG2	E. палички BL21, E.coli (TG1), E.coli Перетасувати, HEK293	99mTc, QD
B39	E. палички BL21 (DE3)	Нанокристал
EGa1	E. палички BL21	Tb-QD
EgB4	E. палички,	Tb-QD
D10	E. палички BL21 (DE3), E.coli (TG1)	99mTc
OA-cb6	E.coli TG1	99mTc
Анти-EGFR	Очікує оновлення	iRGD-DTPA-Gd

Посилання:

[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR and anti-EGFR nanobodies: review and update. J Drug Target. Кві 2021;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.

всі категорії

Анти-EGFR VHH

Модальність