เหมือนกับ mRNA ที่ไม่สามารถขยายตัวได้ sa-RNA มีโครงสร้างประกอบด้วยหมวก 5', UTR 5', ORF (เฟรมการอ่านแบบเปิด) UTR 3' และหาง poly(A) ที่ 3' อย่างไรก็ตาม saRNA มีความแตกต่างจาก mRNA ที่ไม่สามารถขยายตัวได้อย่างมาก เนื่องจากมันมีลำดับรหัสของ replicase อยู่ด้านล่างของ 5'UTR โดยลำดับรหัสเหล่านี้เกินกว่า 7,000 นิวคลีโอไทด์ โปรตีนไวรัสจึงมีคุณสมบัติทางภูมิคุ้มกันสูง ซึ่งจำกัดขนาดของแอนติเจนในวัคซีนประเภทนี้
TaRNA เป็นชนิดหนึ่งของ saRNA ซึ่งลำดับไวรัส nsPs และยีนที่สนใจ (GOI) มีบทบาทใน mRNA ที่แตกต่างกันแต่ทำงานร่วมกัน Pirjo Spuul และคณะได้นำเสนอแนวคิดของระบบ trans-replication เป็นครั้งแรกในปี 2011
เอนไซม์สำหรับการคัดลอกไวรัสสามารถเป็น nrRNA หรือ saRNA และ mRNA ที่เข้ารหัส GOIs จะถูกเรียกว่า trans-replicons (TR-RNAs) เพื่อให้เกิดการขยายตัวของ TR-RNA องค์ประกอบลำดับที่คงที่ (5’CSE และ 3’CSE) จากไวรัสกลุ่ม alphavirus จะอยู่ขนาบข้าง GOI โดยมี SGP ของ alphavirus อยู่ด้านหน้า GOI การออกแบบของ taRNA พิจารณาถึงข้อดีของ saRNAs และช่วยลดข้อเสียบางประการ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เอนไซม์ replicase แบบ stand-alone ที่เข้ารหัสในแพลตฟอร์ม RNA หลีกเลี่ยงข้อจำกัดของความยาว GOIs และไม่จำกัดการใช้นิวคลีโอไทด์ที่ผ่านการดัดแปลง
ความก้าวหน้าเพิ่มเติมในเทคโนโลยี taRNA ได้นำไปสู่การพัฒนา taRNA ที่ปรับปรุงแล้วซึ่งมีบริเวณที่อิเล็กตรอนริชใน 5' UTR นี้ taRNA ที่แก้ไขแล้วโดยไม่มี subgenomic promoter ของ alphaviruses ส่งผลให้เกิด RNA ที่สั้นลงและลดขนาดยาวัคซีนลง 10 เท่า โดยไม่กระทบต่อระดับการแสดงออกใน vitro
โดยรวมแล้ว เทคโนโลยี taRNA ยังอยู่ในช่วงเริ่มต้น แต่มีแนวโน้มการใช้งานเชิงปฏิบัติที่น่าสนใจ การศึกษาก่อนคลินิกเกี่ยวกับวัคซีน taRNA เพื่อป้องกันไวรัสไข้หวัดใหญ่กำลังดำเนินอยู่ นอกจากนี้ยังมีการพัฒนาวัคซีนไบวาเลนต์สำหรับไวรัสชิกุนกุนยาและไวรัสแม่น้ำรอสในลักษณะเดียวกัน
Yaohai’s Bio-Pharma One-Stop CRDMO Solution สำหรับ Long-Coding RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
