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재조합 펩타이드

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양식적임

재조합 펩타이드

재조합 펩타이드 치료제의 발견은 생리학적 기능을 가지고 있는 천연호르몬과 펩타이드에 대한 탐구에서 시작되었습니다. 이 물질은 처음에는 인슐린, 성장 호르몬과 같은 호르몬 결핍으로 인한 질병을 치료하는 데 사용되었습니다. 기술이 발전함에 따라 연구자들은 다양한 천연 펩타이드와 호르몬은 물론 호르몬을 모방하는 펩타이드를 발견하여 펩타이드 약물 발견 분야의 발전을 이끌었습니다.

펩타이드의 종류

형질

GLP-1, 글루카곤 유사 펩타이드-1

인간 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1)은 37개의 아미노산으로 구성된 펩타이드입니다. GLP-1의 생물학적 활성 형태는 GLP-1(7-36) 아미드와 GLP-1(7-37)을 모두 포함하며, 이는 특정 GLP1R과 상호작용하고 포도당 수치를 낮추고 체중 감소를 촉진하는 역할을 합니다.

인간 GLP-1의 생체내 반감기는 특히 짧습니다. 효능과 약리학적 영향을 유지하면서 이 호르몬의 안정성을 향상시키기 위해 서열을 변경하려는 상당한 노력이 이루어져 수많은 GLP-1 유사체가 승인되었습니다.

인슐린

인슐린은 51개의 아미노산으로 구성되어 있으며 랑게르한스섬의 세포에서 생산됩니다. 인간 인슐린은 A7-B7, A20-B19 및 A6-A11.21 사이의 이황화 결합으로 연결된 두 개의 폴리펩티드 사슬 A-와 B-로 구성된 이량체 구조를 가지고 있습니다. A-사슬을 구성하는 아미노산은 30개입니다. 아미노산은 B-사슬을 구성합니다. 당뇨병은 여러 유형의 재조합 인슐린 또는 인슐린 유사체로 치료할 수 있습니다.

GH, 성장호르몬

인간 성장 호르몬(GH)은 신체의 성장, 신진대사 및 일주기 리듬을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 호르몬은 109개의 아미노산으로 구성되어 있습니다.

GH는 사체의 인간 뇌하수체에서 얻어졌기 때문에 1950년대에 치료 목적으로 사용되었지만 안전성과 가용성이 제한되었습니다.최초의 재조합 GH가 생산되었습니다.대장균1980년대에는 재조합 DNA 기술을 사용했습니다.GH는 일반적으로 GH 결핍, 프라더-윌리 증후군, 터너 증후군, 호메오박스 함유 유전자 결핍 또는 특발성 원인과 같은 다양한 상태로 인해 발생하는 어린이의 저신장을 치료하기 위해 처방됩니다.

GLP-2, 글루카곤 유사 펩타이드-2

글루카곤 유사 펩타이드 2(GLP-2)는 프로글루카곤의 특정 번역 후 단백질 분해 절단을 통해 생성된 33개 아미노산 펩타이드로, 관련 GLP-1도 방출합니다.

PTH, 부갑상선 호르몬

부갑상선 호르몬(PTH)으로 알려진 84개 아미노산 호르몬은 표적 조직에 영향을 주어 체내 칼슘 균형을 조절합니다. 전장 재조합 호르몬인 hPTH(1-84)와 아미노 말단 단편 hPTH(1-34)는 모두 뼈 성장을 촉진하고 골밀도를 증가시킵니다.

IGF-1, 인슐린 유사 성장 인자-1

인슐린 유사 성장 인자-1(IGF-1)은 70개의 아미노산과 1개의 이황화 결합으로 구성된 펩타이드입니다. 이는 어린 시절의 정상적인 성장을 조절하는 데 중요한 역할을 하며 성인에게는 상당한 동화 효과를 유도할 가능성이 있습니다. 재조합 IGF-XNUMX의 사용은 중증 원발성 IGF-XNUMX 결핍증(SPIGFD)이 있는 소아의 성장 장애 치료에 승인되었습니다.

글루카곤

섬의 알파 세포에서 생산되는 29개 아미노산 펩타이드인 글루카곤은 간의 글리코겐 분해와 포도당 신생합성을 자극하여 혈당 수치를 높여 저혈당을 예방하는 데 중요한 역할을 합니다. 재조합 글루카곤은 일반적으로 제1형 당뇨병 환자의 인슐린 유발 저혈당증을 예방하는 데 사용됩니다.

Leptin

렙틴은 167개의 아미노산으로 구성된 아미노 말단 분비 신호 서열을 포함하여 21개의 아미노산으로 구성된 펩타이드입니다. 이는 신경내분비 기능을 조절하고 신체 내 에너지 균형을 유지하는 데 중요한 역할을 합니다. 혈류 내 렙틴 농도는 에너지 보유량, 지방량, 에너지 결핍을 나타냅니다.

렙틴 요법의 사용은 렙틴 결핍과 관련된 심대사 질환을 관리하는 데 효능이 있는 것으로 나타났지만, 전형적인 비만 치료에는 효과적이지 않습니다. 분자 접힘 및 생산 효율을 향상시키기 위해 렙틴 분자에 메티오닌을 첨가한 재조합 인간 렙틴 유사체인 메트레렙틴(Myalept)은 일본, 미국 및 유럽에서 사용 승인을 받았습니다.

히 루딘

히루딘은 혈액을 공급하는 기생충의 타액에서 발견되는 내인성 작은 폴리펩티드입니다. 히루도메디칼리스, 트롬빈에 결합하여 이를 억제함으로써 항응고 특성을 가지고 있습니다.

히루딘의 변형된 형태인 레피루딘(Lepirudin)은 재조합 기술을 통해 생산되었습니다.Saccharomyces cerevisiae의, 혈전이나 혈전 형성을 예방하기 위해 처방됩니다.

TPO, 트롬보포이에틴

트롬보포이에틴(TPO)은 혈소판 성장 인자 유사체로서 기능하는 혈소판 생산의 주요 생리적 조절자 역할을 합니다. 이는 353개의 아미노산 신호 펩타이드를 포함하는 21개의 아미노산 전구체로 생산됩니다.

에리스로포이에틴과 유사한 혈소판 성장 인자에 대한 아이디어는 1950년대에 처음 제안되었습니다. C-말단에 XNUMX개의 트롬보포이에틴 수용체 결합 도메인을 포함하는 펩타이드에 공유결합으로 부착된 Fc 단편으로 구성된 펩티바디 분자가 혈소판감소증 관리용으로 승인을 받았습니다.
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참조 :

[1] 왕 L, 외. 치료 펩타이드: 현재 적용 및 미래 방향. 신호 전달 대상 Ther. 2022년 14월 7;1(48):10.1038. 도이: 41392/s022-00904-4-XNUMX.

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