IgG 프로테아제

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IgG 프로테아제의 치료적 사용

이식 전 치료로서의 IgG 프로테아제

Imlifidase (Idefrix)는 Streptococcus pyogenes에서 유래된 재조합 면역글로불린 G (IgG) 분해 효소로, IdeS라고도 합니다. Imlifidase (IdeS)의 활성 성분은 대장균(E. coli) 세포에서 재조합 DNA 기술을 사용하여 생산됩니다. IdeS는 IgG를 절단하여 F(ab')2와 Fc 조각을 형성하며, 이는 항체 의존적 세포 매개 세포독성 (ADCC) 및 보체 의존적 세포독성 (CDC)과 같은 Fc에 의존하는 효과기능을 제거합니다. Imlifidase는 Hansa Biopharma AB에서 개발했습니다. EMA는 양성 크로스매치를 가진 신장 이식 수혜자를 위한 면역글로불린 억제 전략으로서 Imlifidase를 승인했습니다.

AAV 면역 극복을 위한 IgG 프로테아제

아데노 관련 바이러스 (AAV)는 대상 유전자 전달을 위한 유망한 플랫폼입니다. 이전 연구에서는 고농도의 AAV 벡터에 대한 중화 항체 (NAbs)가 약간만 있어도 AAV의 전도를 완전히 차단할 수 있음이 보고되었습니다. 또한, NAb은 상당수의 AAV 노출자들에서 이미 존재합니다. 따라서 면역원성이 AAV 매개 유전자 요법의 잠재적 응용을 크게 제한하고 있습니다.

따라서, 유전자 요법은 여러 해 동안 IgG 프로테아제의 초점이었습니다. 예를 들어, IdeZ는 스텝토코커스 에퀴 종의 아종인 zooepidemicus로부터 유래된 IgG입니다. Nabs가 있는 동물에게 사전 예방적으로 투여하면 AAV의 중화 항체 반응을 방지하고 AAV 전도를 구출할 수 있습니다. 또 다른 IgG 프로테아제는 Streptococcus pyogenes 로부터 나온 IdeS로, 비인간 영장류에서 기존의 NAb에도 효율적인 전도를 가능하게 하며, 심지어 AAV 재투여도 가능하게 합니다.

2020년에 한자사는 사레프타사에 AAV 벡터 기반의 유전자 치료를 가능하게 하기 위해 imlifidase를 사전 투여하는 것을 평가할 수 있는 독점 라이선스를 부여했습니다. 그들은 imlifidase 사전 치료가 DMD(두센 근육 위축증) 및 LGMD(지간근육위축증) 환자의 사전 존재하는 AAV 항체를 극복할 수 있는지 평가할 것입니다.

IgG 프로테아제로서의 재агент

IdeS는 IgG를 인식하여 힌지 영역에서 절단하는 특정 IgG 분해 효소로, F(ab')2 또는 Fab 조각과 Fc 조각을 생성합니다. IdeS 또는 IgG 프로테아제는 단일 클론 항체(mAb) 서브유닛 분석에 널리 사용됩니다.

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IgG 프로테아제 파이프라인

일반명	상표명 / 대체명	발현 시스템	증상	제조업체	R&D 단계
아이데피릭스	임리피다스	대장균	이식 거부 반응	한사 바이오파마 AB	승인
KJ103	업데이트 대기중	업데이트 대기중	신장 이식 거부 반응	상하이 바오 제약	제1상
JZB-34	AAFP	업데이트 대기중	알레르기 천식	Shanghai Kexin Biotech	제1상

참고자료:

[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: First Approval. Drugs. 2020년 11월;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.

[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. AAV 면역을 극복하기 위한 다목적 도구 키트. Front Immunol. 2022년 9월 2일;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.

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