ADC 생산용 효소

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항체-약물 결합체(ADC)는 일반적으로 단일 클론 항체(mAb)가 화학적 리간더를 통해 세포 독성 약물에 공유결합된 구조로 이루어져 있습니다. ADC는 특정 타겟팅 능력과 살상 효과를 향상시키기 위해 mAb와 세포 독성 약물을 연결하는 개념으로 개발되었습니다. 전 세계적으로 15개 이상의 ADC들이 이미 승인되었거나 다양한 국가들의 규제 심사 중에 있습니다.

ADC의 주요 품질 속성(약물/항체 비율)은 무작위 결합과 위치 특이적 결합을 포함한 결합 방법들에 의해 영향을 받습니다. 위치 특이적 결합은 ADC의 이종성을 줄이는 데 도움을 줄 수 있습니다.

효소 매개의 글리칸 결합, 글리칸 재구성 및 IgG Fc 조각의 N297 위치에서의 글리코공학은 위치 특이적인 ADCs를 생성할 수 있습니다. ADC 생산에서 널리 사용되는 효소에는 펩티드-N-글리코시다제 (PNGase F), 박테리아 트랜스글루타미네이스 (BTG), 소르타제 A (SrtA), β1,4-갈락토시다제, β1,4-갈락토실트랜스퍼라제 (Gal T), α2,6-사일릴트랜스퍼라제 (Sial T), 엔도-N-아세틸글루코사미니다제 (ENGase), 엔도글리코시다제 S (EndoS), 그리고 글리코실트랜스퍼라제 (GTs)가 포함됩니다.

애플리케이션	효소	기능
효소 매개의 당 결합 반응	펩티드 N-글리코시다제 (PNGase F)	첫 번째 당류 GlcNAc과 Asn297 측쇄 사이의 아미드 결합을 절단; IgG 항체로부터 글리칸을 방출합니다.
	박테리아 트랜스글루타미네이스 (BTG)	페이로드를 특정 위치에 결합하여 ADC를 생성합니다.
	소르타제 A (SrtA)	단백질의 연결을 촉진합니다.
	β1,4-갈락토시다제	모든 말단 갈락토스를 방출하고 항체의 균일한 G0 이소형을 형성합니다.
	β1,4-갈락토실트랜스퍼라제 (Gal-T)	화학적으로 반응성이 있는官능기와 함께 당 잔기를 전달합니다.
	α2,6-사일릴트랜스퍼라제 (Sial T)	항체의 원래 글리칸 구조에 말단 사일릭산 잔기를 통합합니다.
효소 매개 글리칸 재구성 및 글리코공학	엔도-N-아세틸글루코사미나제 (ENGase)	N-글리칸의 GlcNAcβ1–4GlcNAc 사이의 β1,4-당질 결합을 수해하고 IgG 항체의 Fc 영역에서 N-링크된 글리칸을 제거합니다.
	엔도글리코시다제 S (EndoS)
	글리코실전이효소(GTs)	N-글리칸 옥사졸린을 디푸코실화된 IgGs로 전달합니다.

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