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홈페이지 > 양식적임 > 단백질 > 나노항체 > 항-HER2 VHH
인간 표피 성장 인자 2(HER2)의 과발현과 같이 보다 공격적인 종양 하위 유형 및 불량한 예후와 관련된 많은 요인이 있습니다. 이를 감안할 때, HER2 표적 방사성 추적자가 어떻게 발달하는지는 HER2 양성 종양의 비침습적 생체 내 진단에 필수적입니다. 그리고 항체가 가장 좋은 답이 될 수도 있습니다.
항체 중에서 중쇄 가변(VHH) 또는 단일 도메인 항체(SdAb)라고도 알려진 나노바디는 유리한 동역학으로 인해 특별한 주목을 받습니다. 나노바디는 종양 조직에 침투하여 작은 크기와 높은 친화력으로 항원에 고도로 특이적으로 결합할 수 있습니다. 이 모든 것이 나노바디를 적합한 치료 및 진단 도구로 만듭니다.
2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12와 같은 수많은 후보가 전임상 및 임상 연구를 진행하고 있습니다.
2Rs15d(항-HER2-VHH1)를 선두 화합물로 선택한 이유는 높은 친화력과 생체 내 종양 표적화라는 전반적인 최적 특성과 HER2 표적화에서 트라스투주맙 및 페르투주맙과의 비경쟁적 특성에 있습니다. 그리고 2Rs15d는 전임상 및 임상 시험 모두에서 HER2의 탁월한 표적화를 입증했습니다.
68Ga 표지된 2Rs15d의 68상 시험에서는 2Ga-NOTA-15Rs2d가 전이성 병변에서 HER2 발현을 평가하는 데 적합할 수 있지만 원발성 BC 병변에서는 적합하지 않을 수 있음을 시사합니다. 현재 15Rs03331601d에 대한 03924466개의 2상 연구가 진행 중입니다. 여기에는 BC의 뇌 전이를 평가하기 위한 잠재력을 평가하는 68상 임상 시험(NCT2)과 이미지 기반 HER15 양성 종양 정량화와 BC 환자의 국소 또는 원격 전이성 초점에서 XNUMXGa-NOTA-XNUMXRsXNUMXd의 흡수.
NanoMab은 NM-2라는 또 다른 항-HER02 sdAb를 개발했습니다. NM-99로 표지된 02mTc는 첫 번째 인간 실험(NCT10)에서 04040686명의 BC 환자에서 안전성과 종양 표적화 가능성을 수행한 것으로 나타났습니다. 또한 HER04674722 양성 유방암에 대한 비침습적 진단 및 방사성 핵종 표적 치료를 위한 또 다른 2상 시험(NCTXNUMX)이 진행 중입니다.
Ablynx(현재 Sanofi의 일부)는 방사성 표지 5F7을 개발했는데, 이는 전임상 시험에서 방사성 표지를 한 후에도 탁월한 친화성과 면역 반응성을 유지했습니다. 또한 HER68 양성 전이성 유방암 진단을 위해 131Ga/5I SGMIB 라벨 7F2을 기반으로 한 PET 영상이 연구 중입니다.
| 항-HER2 VHH | 발현 시스템 | 방사성 표지 | 단계 | 임상 실험 |
| 2Rs15일 | 대장균 (E. coli) WK6 | 68Ga | 2단계 | NCT03331601 |
| 2단계 | NCT03924466 | |||
| 다른 라벨 | 전임상 | NA | ||
| NM-02 | E. 대장균 BLR(DE3) | 99mTc | 1단계 | NCT04040686 |
| 1단계 | NCT04674722 | |||
| 다른 라벨 | 전임상 | NA | ||
| 5F7 | E. 대장균 | 68Ga | 1단계 | NCT05982626 |
| 131I | 1단계 | NCT05982626 | ||
| 다른 라벨 | 전임상 | NA | ||
| MIRC208 | E. 대장균 | 99mTc | 최초의 인간 | NCT04591652 |
| MIRC213 | E. 대장균 | 99mTc | 1단계 | NCT05622240 |
| 11A4 | E. 대장균 | IRDye 800CW | 전임상 | NA |
| 18C3 | E. 대장균 | IRDye 800CW | 전임상 | NA |
| 22G12 | E. 대장균 | IRDye 800CW | 전임상 | NA |
| VHH_1028 | E. 대장균 | 131I | 전임상 | NA |
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. 검토: 임상 시험 및 작은 펩티드에 대한 분자 프로브에 중점을 두고 유방암에서 HER2를 표적으로 하는 방사성 핵종 분자 이미징. 분자. 2021년 27월 26일;21(6482):10.3390. doi: 26216482/moleculesXNUMX.
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