카복시펩티다이스 G2 (CPG2)

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카복시펩티다제 G2 (CPG2)의 치료적 사용

메트로트렉세이트 (MTX)와 같은 약물과 독소는 섭취 감소나 신장 청소율 저하로 인해 체내에 축적될 수 있습니다. MTX는 류마티스 관절염, 건선 및 암 등 다양한 질환의 치료에서 효과가 있다고 입증되었습니다. 그러나 고용량의 MTX는 폐독성, 신장독성, 간독성, 혈액독성 및 감염 위험 증가와 같은 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.

카복시펩티다제 G2 (CPG2)는 MTX를 비독성 대사 산물로 전환할 수 있는 능력 때문에 치료용 효소로 개발되었습니다. 재조합 카복시펩티다제인 글루카르피다제 (상표명 Voraxaze)는 2012년 FDA로부터 독성 혈장 메트로트렉세이트 농도를 줄이기 위해 승인되었습니다.

글루카르피다제 (Voraxaze)는 균류 Pseudomonas sp. rS-16 균주에서 유래된 카복시펩티다제이며, 그 재조합 형태는 390개의 아미노산으로 구성된 동일한 이량체 단백질로 분자량은 83 kDa입니다. 글루카피다제는 재조합 DNA 기술을 사용하여 유전자 변형된 대장균(E. coli) 에서 생산됩니다. 글리코펩티다제는 엽산 및 엽산 유사체(메트레익스포함)의 말단 글루타메이트 잔기를 촉매하며 메트레ิก스를 비활성 대사물인 글루타메이트, 2,4-디아미노-N10-메틸페로익 산(DAMPA), 그리고 7-하이드록시-DAMPA로 분해합니다. 이러한 비활성 대사물들은 간에서 제거됩니다. 글루쿠론다제(Voraxaze)는 BTG 인터내셔널에서 개발되었습니다.

또한, CPG2와 특정 종양 항원에 대한 항체 조각 F(ab')2 또는 scFv의 결합 단백질과 관련된 프로드러그 치료가 항체 지향 효소 요법(ADEPT)을 통해 종양 대상 약물 전달을 위해 보고되었습니다.

야오하이 바이오파마는 Carboxypeptidase G2에 대한 일괄식 CDMO 솔루션을 제공합니다

카복시펩티다제 G2 파이프라인

일반명	상표명/대체명	발현 시스템	증상	제조업체	최신 단계
글루카르피다제	보락사제, 카복시펩티다제 G2, CPG-2, OP-07, 메글루다제, メグルダーゼ	대장균	신장 기능 저하로 인해 메토트렉세이트 (MTX) 배출이 지연된 환자, 약물 독성	BTG International, 오하라 제약.	승인
재조합 글루카르피다제 G2	업데이트 대기중	대장균	신장 기능 저하로 인해 MTX 배출이 지연된 환자, 약물 독성	충칭 케룬 바이오메디컬 연구개발	제2상/제3상
항체 지향 효소-프로드러그 요법, ADEPT	MFECP1, MFE-23:CPG2, 항체 및 CPG2 결합체	업데이트 대기중	종양, 암	영국 암 연구소	제1상
유전자 지향 효소-프로드러그 요법, GDEPT	아데노바이러스 메티오닌아제 유전자 요법/셀레노메티오닌 GDEPT	업데이트 대기중	종양, 암	AntiCancer, Inc.	임상 전

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