インターロイキン-1 (IL-1)

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IL-1α/β는 공통 IL-1 보조 단백질 (IL-1RAcP)과 IL-1R1 서브유닛에 결합하여 MyD88 의존적 신호를 유도하는 더 넓은 범위의 IL-1 사이토카인 가족의 일부입니다. 그리고 자연적 길항제 IL-1Ra, sIL-1RAcp 및 미끼 수용체 IL-1R2는 IL-1α/β 기능을 조절합니다.

IL-1 수용체 길항제 (IL-1Ra)는 IL-1 가족의 중요한 구성원으로 주로 항염증 사이토카인으로 나타납니다. 1984년 IL-1Ra는 백혈병 환자의 소변, 혈청 및 배양된 단핵구 상청액에서 처음 발견되었습니다.

IL-1RA의 응용

재조합된 비당화 인간 인터루킨-1 수용체 길항제 (IL-1Ra)인 아나키라 (Kineret, 암젠 사)는 IL-1/IL-1R1 신호 경로에 작용하여 눈물 분비를 증가시키고 점액층을 정상화시킵니다.

인간 유래 IL-1Ra와는 달리, 아나킨라는 N-말단에 단일 메티오닌 잔기가 추가된 구조를 가지고 있다. 아나킨라 분자는 153개의 아미노산으로 구성되어 있으며, 분자량은 17.3 kDa이다. 아나킨라는 엔지니어링된 대장균(E. coli) 에서 표현된다. 이 약물은 현재 FDA로부터 류마티스 관절염 (RA), 크라이오프린 연관 주기성 증후군 (CAPS), 그리고 인터루킨-1 수용체 길항제 결핍증 (DIRA) 치료를 위해 승인되었다.

야오하이 바이오-파마, IL-1RA를 위한 일괄 CDMO 솔루션 제공

IL-1Ra 파이프라인

일반명	상표명/ 대체명	발현 시스템	증상	제조업체	R&D 단계
아나킨라	Kineret, Antril, 인터루킨-1 수용체 길항제 아나킨라, RHIL-1RA	대장균 (대장균 )	류마티스 관절염 (RA), 크리오피린 관련 주기적 증후군 (CAPS), 인터루킨-1 수용체 길항제 결핍증 (DIRA), 코로나19 폐렴	Amgen	승인
이수나킨라	EBI-005	업데이트 대기중	심한 알레르기성 결막염	Sesen Bio, Inc.	제2상
GR007	rhIL-1Ra	대장균	항암제로 인한 독성	Jiaochen Biological	제2상
NK-003	FC21-NK 세포 면역 요법	업데이트 대기중	티니아스(TKI) 요법을 받는 만성 골수성 백혈병(CML)	BetterLife Pharma	제2상
HL-2351	Fc 융합 인터루킨 (IL)-1 수용체 길항제, rhIL-1Ra-hyFc	업데이트 대기중	류마티스 관절염 (RA),	제네신, 인크.	제2상

참고자료:

[1] Broderick L, Hoffman HM. IL-1 및 자가염증 질환: 생물학, 병인 및 치료적 타겟팅. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.

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