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파킨 단백질

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파킨

465개 아미노산 잔기 E3 유비퀴틴 리가제인 파킨(Parkin)은 인간의 PARK2 유전자에 의해 코딩되는 단백질입니다. 파킨은 분자가 유비퀴틴(Ub)에 공유 결합하고 분해를 위해 프로테아좀 또는 리소좀을 목표로 하는 과정인 유비퀴틴화에서 중요한 역할을 수행합니다. Parkin에는 두 개의 RING 구조 도메인과 IBR(in-between-RING) 영역이 있습니다. RING1은 E2 Ub 결합 효소의 결합 부위를 구성하는 반면, RING2는 E431에서 Ub를 분리하고 티오에스테르 결합을 통해 일시적으로 E2에 결합하는 촉매 시스테인 잔기(Cys3)를 보유합니다.

Parkin은 또한 미토콘드리아 의존적 및 독립적 세포사멸을 억제하여 세포 생존을 증가시킵니다. 파킨슨 유전자의 돌연변이는 상염색체 열성 소아 파킨슨병(AR-JP)으로 불리는 가족성 파킨슨병의 원인이 되는 것으로도 알려져 있습니다. 또한, 파킨은 유사분열(미토콘드리아의 자가포식)에 필수적인 것으로 보고되었습니다.

파킨슨병(PD)의 파킨

PARK2는 파킨 단백질의 돌연변이가 상염색체 열성 소아 파킨슨병의 형태를 유발할 수 있는 파킨 유전자입니다. 이러한 형태의 유전적 돌연변이는 조기 발병 파킨슨병의 가장 흔한 유전적 원인 중 하나로 생각됩니다. 인간의 경우 유전성 파킨슨병(PD)의 50%와 산발성 청소년 발병형 파킨슨병(PD)의 15%가 파킨슨 PARK2 유전자의 기능 상실 돌연변이와 연관되어 있습니다.

재조합 파킨은 파킨슨병과 관련된 증상을 억제하는 것으로 보고되었습니다. Cellivery는 재조합 세포 투과성 파킨 단백질(ICP-Parkin)을 개발했습니다. 일부 전임상 연구에 따르면 ICP-Parkin은 파킨을 손상된 도파민 세포에 통합합니다. 그렇게 함으로써 파킨 단백질(ICP-Parkin)은 질병 진행 과정을 바꾸고 운동 증상에 영향을 줄 수 있습니다.

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