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GLP-2

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모달리티

GLP-2

33개의 아미노산으로 구성된 호르몬인 GLP-2는 전구체 유전자에서 GLP-1 시퀀스의 카복실 말단에 인코딩된 펩타이드입니다. GLP-2가 처음으로 장 성장을 자극한다고 보고된 이후, 단장증후군(SBS)과 같은 질환을 치료하기 위한 잠재적인 치료적 용도에 대한 큰 관심이 있었습니다. 이는 대장 절제술로 인해 장의 큰 부분이 손실되는 경우입니다.

치료용 GLP-2 아날로그

그러나 내원 GLP-2의 반감기가 짧아 지속적인 주입이 필요하며, 이는 그들의 치료제로서의 사용을 제한시킵니다. 이 문제를 해결하기 위해 새로운 GLP-2 제제들이 개발되었으며, 그 중 하나는 이미 상업적으로 이용 가능하며 (테두글루티드), 다른 것들 (아프라글루티드 및 글레파글루티드)은 임상 개발의 후반 단계에 있습니다.

图片

그림. GLP-2 및 GLP-2 아날로그의 시퀀스 (테두글루티드, 아프라글루티드, 글레파글루티드, 엘시글루티드).

테두글루티드

테두글루타이드의 활성 성분은 [gly2]-hGLP-2로, 33개 아미노산으로 구성된 자연 호르몬을 기반으로 하는 재조합 GLP-2R 작용제입니다. 테두글루타이드는 샤이어(현재 다케다에 인수됨)에서 개발되었으며, Gattex(미국, FDA)와 Revestive(유럽, EMA)라는 브랜드명으로 단장증후군(SBS) 치료를 위해 승인되었습니다. 이 펩타이는 N-말단에서 단일 아미노산 변이(위치 2의 글리신을 알라닌으로 대체)로 설계되어 DPP-4에 의한 분해에 덜 취약하며 반감기를 약 2시간으로 연장시킵니다.

글레파글루타이드

Glepaglutide (ZP1848), 시퀀스 [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2는 강력한 GLP-2 선택적 39 아미노산 펩타이드입니다. Zealand Pharma는 다양한 펩타이드 설계 전략을 통해 gepaglutide를 개발했습니다. 이러한 전략에는 i) 용해도와 물리화학적 특성을 변화시키기 위해 C-말단에 여섯 개의 라이신 잔기가 추가되고, ii) 일곱 개의 트랜스메브레인 결합 부위를 연결하는 영역에서 알라닌으로 네 개의 잔기가 치환되며, iii) 약동학적 및 효능 특성을 개선하기 위해 N-말단 영역이 다섯 가지 변화로 변경되고 최적화됩니다.

Apraglutide

Apraglutide (코드명 FE 203799)는 처음에 Ferring Pharmaceuticals에서 발견되었습니다. 본토 GLP-2 펩타이드의 아미노산은 위치 2, 10, 11, 16 및 C 말단에서 치환되거나 수정되어 apraglutide ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1-33)-NH2)를 생성합니다. 구체적으로, GLP-2 위치 2와 10은 글리신과 노르류신으로 치환되고, 위치 11은 D-페닐알라닌으로 수지성 치환되며, 위치 16은 류신으로 치환되고, 마지막으로 C 말단에서 암모니아화 수정됩니다.

Elsiglutide

GLP-2 펩타이드 아날로그 Elsiglutide (ZP1846)의 서열은 [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6입니다. 이는 제eland Pharma에서 개발 중인 다른 GLP-2 화합물과 관련이 있습니다. Elsiglutide는 항암요법 유발 설사 치료를 위해 개발되었습니다.

Yaohai Bio-Pharma는 GLP-2용 통합 CDMO 솔루션을 제공합니다
GLP-2 유사체 파이프라인

일반명

상표명/대체명

발현 시스템

증상

제조업체

최신 단계

테두글루티드

Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ

대장균

단장증후군 (SBS), 흡수장애 증후군

Shire, Takeda

승인

글레파글루타이드

ZP-1848, 장기작용형, 39AA

업데이트 대기중

염증성 장 질환, 단축된 소장 증후군, 신장 질환

제일랜드 제약

승인을 위한 제출, 제3상 임상시험

HM-15912

Fc 융합 단백질, 화학적 결합

업데이트 대기중

단축된 소장 증후군 (SBS)

한미 제약

제2상

SHP-681

Fc 융합 단백질, GLP-2 아날로그-Fc 융합, TAK-681, SHP 681

업데이트 대기중

단축된 소장 증후군 (SBS)

Shire, Takeda

제1상

테두글루티드 재조합

테드, PJ009

업데이트 대기중

단축된 소장 증후군 (SBS)

충칭 파이진 바이오테크놀로지

제1상

GX-G8

장기 작용 GLP-2, 제네신

업데이트 대기중

단축된 소장 증후군 (SBS)

제네신, 인크.

제1상

Apraglutide

FE-203799, FE 203799

합성 펩타이드

단축된 소장 증후군 (SBS)

벡티브바이오, 아사히 가세이

제3상

다피글루타이드

ZP-7570

합성 펩타이드

비만, 단장증후군 (SBS)

제일랜드 파마 A/S

제2상

Elsiglutide

ZP-1846

합성 펩타이드

설사

제일랜드 파마 A/S

제2상

GLP-2

업데이트 대기중

합성 펩타이드

단장증후군 (SBS), 장 기능 부전

알버타 보건 서비스

제2상

장기 작용 GLP-2

업데이트 대기중

업데이트 대기중

단축된 소장 증후군 (SBS)

OPKO 바이오로지컬스 (이전 명칭 Prolor 바이오텍),

임상 전

경구용 GLP-2

업데이트 대기중

업데이트 대기중

소화기 질환

Applied Molecular Transport, Inc.

임상 전

NM-003

GLP-2-XTEN, 화학적 결합, 장기 작용형 GLP-2 유사체, NB-1002

대장균

단축된 소장 증후군 (SBS)

9 Meters Biopharma, Naia Ltd.

임상 전

PE-0503

GLP-2-ELP

업데이트 대기중

단축된 소장 증후군 (SBS)

PhaseBio Pharmaceuticals

임상 전

GLP-2 아날로그

경구용 GLP2 아날로그

업데이트 대기중

소화기 질환

엔테라 바이오

임상 전

참고자료:

[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. J Med Chem. 2020년 2월 13일;63(3):905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.

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