GLP-2

양식적임

GLP-33는 2개의 아미노산을 가진 호르몬으로, 전구체 유전자의 GLP-1 서열에 펩타이드 인코딩된 카복시 말단입니다. GLP-2는 원래 장 성장을 자극한다고 보고되었기 때문에 장 절제로 인해 장의 큰 부분이 손실되는 단장 증후군(SBS)과 같은 질병을 치료하기 위한 잠재적인 치료적 용도에 대한 관심이 엄청났습니다.

치료용 GLP-2 유사체

그러나 천연 GLP-2의 반감기가 짧기 때문에 지속적인 주입이 필요하므로 치료제로서의 사용이 제한됩니다. 이러한 문제를 해결하기 위해 새로운 GLP-2 제제가 개발되었는데, 그 중 하나(테두글루타이드)는 이미 시판되고 있고 다른 제제(아프라글루타이드, 글레파글루타이드)는 임상 개발 후기 단계에 있습니다.

그림. GLP-2 및 GLP-2 유사체(Tedu글루타이드, 아프라글루타이드, 글레파글루타이드, 엘시글루타이드)의 서열.

테두 글루 타이드

테두글루타이드의 활성 성분은 2개 아미노산 천연 호르몬을 기반으로 한 재조합 GLP-2R 작용제인 [gly2]-hGLP-33입니다. 테듀글루티드는 Shire(현재 Takeda가 인수)에서 개발했으며 Gattex(미국, FDA) 및 Revestive(유럽, EMA)라는 브랜드 이름으로 단장증후군(SBS) 치료용으로 승인되었습니다. 이 펩타이드는 N 말단의 단일 아미노산 돌연변이(2번째 위치의 글리신을 알라닌으로 대체)로 설계되어 DPP-4에 의한 분해에 덜 민감하고 반감기가 약 2시간으로 연장됩니다.

글레파글루타이드

글레파글루타이드(ZP1848)는 서열 [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2를 가지며 매우 강력한 GLP-2입니다. 선택적 39개 아미노산 펩타이드. Zealand Pharma는 다양한 펩타이드 설계 전략을 통해 게파글루타이드를 개발했습니다. 이러한 전략에는 i) XNUMX개의 라이신 잔기가 C 말단에 추가되어 용해도 및 물리화학적 특성에 영향을 미치는 전하 상태를 변경합니다. ii) XNUMX개의 막횡단 결합 부위를 세포외 구조 도메인 결합 잔기에 연결하는 영역에서 XNUMX개의 잔기가 알라닌으로 치환되고; iii) N-말단 영역은 약동학 및 효능 특성을 개선하기 위해 XNUMX가지 변경으로 변경 및 최적화됩니다.

아프라글루타이드

아프라글루타이드(코드명 FE 203799)는 처음에 Ferring Pharmaceuticals에 의해 발견되었습니다. 천연 GLP-2 펩타이드의 2, 10, 11, 16번 위치 및 C 말단의 아미노산이 치환 또는 변형되어 ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1 -33)-NH2). 구체적으로, GLP-2의 2번 및 10번 위치는 글리신 및 노르류신으로 치환되고; 위치 11은 D-페닐알라닌으로 소수성 치환되고; 위치 16에는 류신이 있고 최종적으로 C-말단 아미드화 변형이 있습니다.

엘시글루타이드

GLP-2 펩타이드 유사체인 엘시글루타이드(ZP1846)의 서열은 [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6입니다. 이는 Zeeland Pharma에서 개발 중인 또 다른 GLP-2 화합물과 관련이 있습니다. 엘시글루티드는 화학요법으로 인한 설사 치료용으로 개발됐다.

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GLP-2 아날로그 파이프라인

일반적인 이름	브랜드 이름/대체 이름	발현 시스템	표시	제조업 자	최신 단계
테두 글루 타이드	Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, 레베스티브	E. 대장균	단장증후군(SBS), 흡수장애증후군	샤이어, 다케다	승인
글레파글루타이드	ZP-1848, 지속형, 39AA	업데이트 보류 중	염증성 장질환, 단장증후군, 신장질환	뉴질랜드 제약	승인을 위해 제출, 3단계
HM-15912	Fc-커플링 단백질, 화학적 접합	업데이트 보류 중	단장증후군(SBS)	한미약품	단계 II
SHP-681	Fc 융합 단백질, GLP-2 아날로그-Fc 융합, TAK-681, SHP 681	업데이트 보류 중	단장증후군(SBS)	샤이어, 다케다	1 단계
테듀글루티드 재조합체	테드, PJ009	업데이트 보류 중	단장증후군(SBS)	충칭배진생명공학	1 단계
GX-G8	지속형 GLP-2, 제넥신	업데이트 보류 중	단장증후군(SBS)	제넥신(주)	1 단계
아프라글루타이드	FE-203799, FE 203799	합성 펩타이드	단장증후군(SBS)	벡티브바이오, 아사히카세이	3 단계
다피글루타이드	ZP-7570	합성 펩타이드	비만, 단장증후군(SBS)	질랜드파마 A/S	단계 II
엘시글루타이드	ZP-1846	합성 펩타이드	설사	질랜드파마 A/S	단계 II
GLP-2	업데이트 보류 중	합성 펩타이드	단장증후군(SBS), 장부전	알버타 보건 서비스	단계 II
지속성 GLP-2	업데이트 보류 중	업데이트 보류 중	단장증후군(SBS)	OPKO Biologics (이전 Prolor Biotech),	전임상
경구 GLP-2	업데이트 보류 중	업데이트 보류 중	위장병	어플라이드 몰레큘러 트랜스포트, Inc.	전임상
NM-003	GLP-2-XTEN, 화학적 접합, 지속성 GLP-2 작용제, NB-1002	E. 대장균	단장증후군(SBS)	9미터 바이오파마(Naia Ltd.)	전임상
PE-0503	GLP-2-ELP	업데이트 보류 중	단장증후군(SBS)	페이즈바이오 제약	전임상
GLP-2 유사체	경구 GLP2 유사체	업데이트 보류 중	위장병	엔테라바이오	전임상

참조 :

[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. J Med Chem. 2020년 13월 63일;3(905):927-10.1021. doi: 9/acs.jmedchem.00835bXNUMX.

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