scFv 조각

모달리티

항체 프래그먼트는 진단 및 치료 응용에서 전통적인 단일 클론 항체(mAbs)의 대체물로 사용되며, 그중 scFvs는 가장 인기 있는 유형 중 하나입니다. scFvs는 다양한 발현 시스템에서 생산될 수 있으며 많은 다른 항체 형식으로 변형될 수 있습니다. 이들은 박테리아에서 발현될 수 있기 때문에 (예: 대장균 ) scFvs는 더 작고 따라서 제조가 쉽고 비용이 덜 들며, mAbs는 일반적으로 포유류 발현 시스템을 필요로 합니다. 또한 scFvs의 크기는 임상 연구에서도 이점이 있습니다. Fc 영역이 없기 때문에 체내 투여 시 면역원성이 감소하며, 더 나은 조직 침투력은 치료 및 영상 응용에 유용하고, 빠른 혈액 배출은 영상 응용에 유용합니다.

완전한 항원 결합 부위는 scFv에 포함되어 있으며, 예를 들어 항체의 가변 중쇄 (VH) 및 가변 경쇄 (VL) 영역이 있습니다. 유연한 펩타이드 링커 (예: (GGGGS)3)를 도입하여 VH 구조 영역은 VL 구조 영역에 연결됩니다. scFv 대안으로는 프레임워크 영역에 삽입된 이황화 결합으로 연결된 VH 및 VL 사슬로 구성된 dsFv가 있습니다. dsFv는 scFv에 비해 더 높은 안정성을 가지고 있으며 응집되지 않습니다.

그림 1. scFv 및 파생물질의 구조

치료용 scFv 조각

수년간의 발견과 엔지니어링을 통해 scFv와 scFv 기반 조각은 암, 자가면역 질환, 염증, 만성 바이러스 질환 등에서 mAb의 치료적 및 진단적 대안으로 등장했습니다. 여러 scFv 조각들이 치료 목적으로 승인되었으며, 이를테면 Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu), Tebentafusp (Kimmtrak) 등이 있습니다.

Moxetumomab pasudotox

모제투모맙 파수도톡스 (루모지티)는 CD22를 표적으로 하는 세포독성 물질입니다. 이 물질은 단백질 합성을 억제하는 재조합 마우스 면역글로불린 가변 영역과 절단된 유도체인 PE38으로 구성되어 있습니다. 모제투모맙 파수도톡스의 분자량은 약 63 kDa이며, 재조합 DNA 기술을 통해 생산됩니다. 대장균 . 메드이뮤네이트 (아스트라제네카의 연구개발 부서)에서 개발되었으며, 재발성 또는 난치성 털세포 백혈병(HCL)成人환자를 치료하기 위해 승인되었습니다.

브롤루시주마브

브롤루시주마브는 노바티스가 개발한 것으로,滲出성(습성) 노인성 황반변성(AMD), 당뇨병성 망막부종 및 망막 정맥 폐색에 의해 발생하는 황반부종을 치료하기 위해 사용됩니다. 브롤루시주마브는 대장균 -생산된 인간화 scFv 항체 조각으로, 인간 혈관내피성장인자(VEGF)를 대상으로 하며, 분자량은 약 26 kDa입니다.

테벤타퓨스프 (킴트랙)

Tebentafusp (Kimmtrak)은 이중 특이성 gp100 펩타이드-HLA 지향 T 세포 수용체 CD3 T 세포 결합자로, HLA-A*02:01 양성 성인 환자의 재sect할 수 없는 또는 전이성 안구 멜라노마 치료에 사용됩니다. Tebentafusp는 Immunocore에서 개발되었으며 대장균 77 kDa 분자량의 세포에서 생산되었습니다.

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scFv 조각 파이프라인

일반명	상표명 / 대체명	목표물	발현 시스템	증상	제조업체	R&D 단계
블리나투모맙	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	CHO 세포	급성 림프구 백혈병 (ALL), 림프종	암젠, 베이진	승인
브롤루시주맙-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII 코드), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, 베오비ュ	VEGF-A	대장균(E. coli)	황반변성	노바티스	승인
Moxetumomab pasudotox	루모지티, scFv-PE38	CD22	대장균	모발세포 백혈병	아스트라제네카, 인네이트	승인
테벤타푸스	킴트랙, CD3, gp100	CD3, gp100	대장균	절제 불가능하거나 전이된 망막 색소종양	이뮤노코어	승인
리카민리맙	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	TNF-α	업데이트 대기중	건안증, 전부비염	노바티스 파마 AG, 오큘리스 SA, 알콘 AG	제2상
SAR-443726	anti-IL13/OX40L 나노바디 (Sanofi)	IL13R, OX40L	업데이트 대기중	유전적 질환 및 기형피부 및 근골격계 장애	산ofi	제1상
데옥시맙	3E10, PAT-DX1	DNA	업데이트 대기중	췌장암, 전신성 홍반성 루푸스	Patrys Ltd.	제1상
VTx 002	업데이트 대기중	TDP43	업데이트 대기중	근위축성 측삭경화증	VectorY BV	임상 전
VH-7Vk9	TDP-43 타겟팅 싱글 체인 항체, VH-7Vk9	TDP43	업데이트 대기중	전두엽측두엽 치매	ImStar Therapeutics, Inc.	임상 전
scFv-h3D6	바피네주맙 파생물, scFv-h3D6	앱	업데이트 대기중	알츠하이머병	바르셀로나 자치 대학	임상 전
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	DNA, HSP70	업데이트 대기중	허혈성 뇌졸중	루비콘	임상 전
SMET-D1	업데이트 대기중	업데이트 대기중	업데이트 대기중	류마티스 관절염, 습진, 건선	CentryMed	임상 전
PMC-401s	항-ANG2 전인간성 ScFv, PMC-401s	Ang2	업데이트 대기중	당뇨병성 망막증, 황반변성	PharmAbcine Inc.	임상 전
T-1649	업데이트 대기중	TNF-α	업데이트 대기중	백선	테라클론	임상 전
IMX-120	GLUT-1 항체 scFv 포함 나노입자	GLUT1	업데이트 대기중	궤양성 대장염, 크론병, 골관절염	Immix Biopharma, Inc.	임상 전
CGX-208	비정상적으로 접힌 알파 시누클레인에 대한 scFv	α-synuclein	업데이트 대기중	파킨슨병	Cognyxx Pharmaceuticals	임상 전
GTB-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	업데이트 대기중	두경부 편평상피세포암, 다발성 골수종	GT 바이오테크	임상 전
scFv-235	단일 사슬 가변 항체 조각, scFv-235	TAU	업데이트 대기중	알츠하이머병	룬드벡 재단	임상 전
TA-101	재조합 단일 도메인 항체 조각, TA-101	TNF-α	업데이트 대기중	류마티스 관절염	테크노페이지	임상 전
DNX-214	업데이트 대기중	업데이트 대기중	업데이트 대기중	습성 노인성 황반변성	DNX	임상 전
NI-205	업데이트 대기중	TDP43	업데이트 대기중	전두엽측두엽 치매	바이오젠, 뉴어면	임상 전
ARA-8	업데이트 대기중	업데이트 대기중	업데이트 대기중	염증		임상 전
P-1000	업데이트 대기중	업데이트 대기중	업데이트 대기중	암	독일 암 연구 센터	임상 전
MRT-201	그란자임 B 합성 항체, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	업데이트 대기중	암	클레이턴, 미라타	임상 전
MRT-101	그란자임 B/항체 융합 단백질, GrB-Fc-IT4	TWEAK	업데이트 대기중	암	클레이턴, 미라타	임상 전

참고자료:

[1] Weisser NE, Hall JC. 싱글 체인 가변 조각 항체의 치료 및 진단에서의 응용. Biotechnol Adv. 2009년 7-8월;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

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