해양 콘 달팽이의 독에서 분리된 Conus 속, Conotoxics(CTX) 또는 Conopeptide라고 불리는 신경 독성 펩타이드 그룹입니다. 코노톡신 펩타이드는 일반적으로 하나 이상의 이황화 결합을 갖는 10-30개의 아미노산 잔기로 구성됩니다.
활성이 확인된 코노톡신에는 α(알파)-, δ(델타)-, κ(카파)-, μ(mu)- 및 Ω(오메가)- 유형의 5가지 알려진 코노톡신이 있습니다. 코노톡신의 5가지 범주 각각은 고유한 목표를 표적으로 삼습니다.
α-코노톡신은 신경과 근육의 니코틴성 아세틸콜린 수용체를 억제합니다.
δ-코노톡신은 전압 의존성 나트륨 채널의 빠른 비활성화를 억제합니다.
κ-코노톡신은 칼륨 채널을 억제합니다.
μ-코노톡신은 근육 전압 의존성 나트륨 채널을 억제합니다.
Ω-코노톡신은 전압 의존성 N형 칼슘 채널을 억제합니다.
코노톡신(코노펩타이드)의 적용
과거에는 중독이 인체에 미치는 독성 영향을 이해하기 위해 코노톡신 및 관련 이온 채널이 연구되었습니다. 최근에는 의약 요법 및 화장품에서 코노톡신의 사용에 관심이 집중되었습니다.
약용 치료의 코노톡신
통증 관리에 사용되는 코노톡신
원래 발견된 약학적 잠재력은 난치성 통증의 경우에 있었습니다. Ω-코노톡신은 진통 효과가 있습니다. Ω-코노톡신 M VII A의 효과는 모르핀의 효과의 100~1000배입니다. 현재 C. magus의 합성 Ω-코노톡신은 Prialt라는 상품명으로 통증 치료용으로 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. Prialt의 활성 성분은 Ω-코노톡신 MVIIA(또는 지코노타이드)이며, 이는 아마도 현재까지 발견된 코노톡신 중 가장 잘 알려져 있을 것입니다.
다른 질병의 코노톡신
Ω-MVIIA의 임상 개발 외에도 파킨슨병, 간질, 심장병 및 당뇨병을 치료하기 위해 다른 코노톡신이 연구되었습니다. 코노톡신은 광범위한 신경조절 표적으로 인해 광범위한 질병군을 치료할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
화장품의 코노톡신
BTX(보톡스)와 마찬가지로 코노톡신은 근육 이완제 특성을 가지고 있으며 주름 개선 크림이나 주사로 제형화할 수 있습니다. 그러한 코노톡신 중 하나는 μ-CIIIC로, 유럽 위원회에서 자금을 지원한 CONCO 프로젝트의 일환으로 원래 물고기 사냥용 원뿔달팽이 Conus consors에서 분리되었습니다. 골격근 나트륨 채널 Nav1.4와 신경 나트륨 채널 Nav1.2는 μ-CIIIC에 의해 우선적으로 억제됩니다. 그리고 이러한 억제로 인해 Nav1.4는 근육 이완제 역할을 할 수 있습니다. μ-CIIIC는 원래 통증을 치료하는 약물과 국소 마취제로 개발되었으며 현재는 처방전 없이 구입할 수 있는 주름 개선 화장품의 활성 성분으로 "XEP™-018"이라는 이름으로 판매됩니다.
화학적 합성의 대안으로, 코노톡신(코노펩타이드)의 생합성을 위해 재조합 DNA 및 합성 생물학 기술이 연구되었습니다.
Yaohai Bio-Pharma, 재조합 코노펩타이드를 위한 원스톱 CDMO 솔루션 제공
우리는 활성 물질 또는 활성 의약품 성분(API)으로 재조합 코노펩타이드/코노톡신을 개발하고 있습니다. 제품이 곧 시장에 출시될 예정입니다.
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