L-asparaginase (L-ASNase)

Modalité

Utilisation thérapeutique de la L-asparaginase (L-ASNase)

La diminution du taux d'asparagine (Asn) entraîne une cytotoxicité accrue contre les cellules leucémiques et de meilleurs résultats pour les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL). En tant qu'enzyme spécifique de la digestion de l'asparagine, la L-asparaginase (L-ASNase) catalyse la conversion de la L-asparagine en ammoniac et en L-aspartate, et est donc cliniquement approuvée comme thérapeutique antitumorale pour le traitement de la LAL.

La production de L-asparaginase à l’aide de micro-organismes a suscité un grand intérêt en raison de sa rentabilité et de son caractère écologique. Plusieurs L-ASNase natives et recombinantes, notamment la Pegaspargase (Oncaspar), l'Asparaginase (Elspar), la Calaspargase Pegol (Asparlas), l'Asparaginase (Spectrila) et l'Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, ont été approuvées comme thérapies enzymatiques de remplacement pour la LAL.

L-asparaginase microbienne native

Pégaspargase (Oncaspar)

Une L-asparaginase pégylée, la Pegaspargase (Oncaspar), peut catalyser la transformation de l'acide aminé L-asparagine en acide aspartique et en ammoniac. En détail, la pégaspargase est une L-asparagine amidohydrolase native produite de manière endogène. Escherichia coli (E. coli). La L-asparaginase est une enzyme homo-tétramère dont la sous-unité a un poids moléculaire de 34.5 kDa.

Asparaginase (Elspar)

Une autre E. coli-l'amidohydrolase L-asparagine dérivée (type EC-2) a été développée par Merck et approuvée par la FDA sous le nom générique Asparaginase et le nom commercial Elspal. Il a ensuite été autorisé à Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calasparagase Pegol (Asparlas) est un E. coli dérivée de la L-asparaginase conjuguée au polyéthylène glycol monométhanol (mPEG) portant un lieur succinimidyl carbonate (SC).

Le PEG de la Calaspargase Pegol a la même taille que la PEG asparaginase (Oncaspar) actuellement disponible dans le commerce, tandis que la Calaspargase Pegol comprend un nouveau ligand avec une stabilité hydrolytique et une activité biologique plus élevées. Pegaspargase (Oncaspar) et Calaspargase Pegol (Asparlas) sont développées et commercialisées par Servier.

L-asparaginase recombinante

Asparaginase (Spectrila)

La première asparaginase recombinante, Asparaginase (Spectrila), a été développée par Medac SrL et a reçu l'autorisation de mise sur le marché de l'EMA en 2016. L'asparaginase recombinante en tant que substance active est produite dans E. coli et partage une séquence d'acides aminés et une activité enzymatique identiques avec E. coli asparaginase dérivée.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinante)-rywn (Rylaze/Enrylaze)

Le principe actif de l'Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinante)-rywn (Rylaze/Enrylaze) est appelé L-asparaginase recombinante, une enzyme homo-tétramère. Rylaze est généré par fermentation d'un produit génétiquement modifié Pseudomonas fluorescens bactérie. La souche hôte contient le gène codant pour l'asparaginase de Erwinia chrysanthémi (chrysanthème). La séquence d'acides aminés de la L-asparaginase recombinante est identique à celle native Erwinia chrysanthémi asparaginase. Développé par Jazz Pharmaceuticals, Rylaze est autorisé pour la prise en charge des patients présentant une hypersensibilité à l'asparaginase produite dans E. coli.

Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO unique pour la L-asparaginase

Pipeline de L-asparaginase

Nom générique	Nom de marque/nom alternatif	Système d'expression	Les indications	Fabricants	Étape R&D
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	natif, dérivé d'E. coli	Leucémie lymphoblastique aiguë (LAL)	Servier	Garantie
Pegaspargase	Asparaginase macrogol, Oncaspar	natif, dérivé d'E. coli	Leucémie lymphoblastique aiguë (LAL)	Servier	Garantie
Asparaginase	Elspar	natif, dérivé d'E. coli	Leucémie lymphoblastique aiguë (LAL)	Merck & Co., Inc.	Garantie
Asparaginase	Spectrila, Asparaginase recombinante	E. coli	Leucémie lymphoblastique aiguë (LAL)	Medac Srl	Garantie
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Asparaginase recombinante	Pseudomonas fluorescens	Leucémie lymphoblastique aiguë (LAL), hypersensibilité à l'asparaginase dérivée d'E. coli	Jazz Pharmaceuticals	Garantie
L-asparaginase	Léunase, KW-020	En attente de mise à jour	Leucémie lymphoblastique aiguë (LAL)	Kyowa Kirin	Garantie
L-asparaginase	Biosimilaire de L-Asparaginase	En attente de mise à jour	Leucémie lymphoblastique aiguë (LAL)	Laboratoires Bioprofarma	Garantie
L-asparaginase	Biosimilaire de L-Asparaginase	En attente de mise à jour	Leucémie lymphoblastique aiguë (LAL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Garantie
L-asparaginase	Biosimilaire de pégaspargase	En attente de mise à jour	Leucémie lymphoblastique aiguë (LAL)	Gennova, Emcure	Garantie

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