Utilisation thérapeutique de l'IgA protéase
En tant que glomérulonéphrite primaire, la néphropathie à immunoglobuline A (IgA) est causée par le dépôt d'amas d'anticorps (complexes poly-IgA). La néphropathie à IgA (IgAN) a une évolution clinique variable avec un risque élevé d'insuffisance rénale. Bien qu'il n'existe pas de stratégie de prise en charge spécifique, l'élimination enzymatique des IgA accumulées est à l'étude pour traiter la néphropathie à IgA à progression rapide. Les IgA protéases recombinantes dérivées de bactéries, qui assurent une spécificité de substrat pour l'IgA humaine, font l'objet de recherches précliniques.
AK183 (anciennement PKU308) est une protéase IgA de Clostridium ramosum, initialement découverte par l'Université de Pékin. L'IgA protéase est également connue sous le nom d'enzyme de dégradation des IgA. La protéine de fusion Fc-AK183 s'est avérée efficace pour détruire les IgA et éliminer les dépôts pathologiques du rein de la souris. Les enzymes dégradant les IgA sont des candidats thérapeutiques prometteurs pour la néphropathie à IgA.
Il est à noter que la protéine de fusion Fc-AK183 exprimée dans HEK293 ne parvient pas à hydrolyser l'IgA. Alors que le Fc-AK183 recombinant produit en Escherichia coli (E. coli) peut éviter ce problème.
IGAN Biosciences développe une protéase IgA recombinante de Haemophilus influenzae pour le traitement de la néphropathie à IgA. La forme recombinante de l'IgA protéase est exprimée dans E. coli. Dans des études préliminaires, les chercheurs ont découvert que la protéase IgA recombinante élimine avec succès les complexes IgA dans le rein.
Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO unique pour la protéase IgA
Pipelines d’IgA protéase
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Nom générique
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Nom de marque/nom alternatif
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Système d'expression
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Les indications
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Fabricants
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Étape R&D
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IgA protéase, recombinante
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Protéase IgA dérivée de Haemophilus influenzae
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E. coli
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Néphropathie à IgA (IgAN)
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IGAN Biosciences, BioMarin
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Préclinique
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Protéine de fusion IgA protéase
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PKU308/AP308, IgA protéase dérivée de Clostridium ramosum
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E. coli
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Néphropathie à IgA (IgAN)
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Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Université de Pékin
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Préclinique
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Référence:
[1] Carney EF. Une protéine de fusion recombinante élimine les dépôts d'IgA. Nat Révérend Néphrol. 2022 mai ;18(5):273. est ce que je: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. La fusion chimérique entre la protéase IgA de Clostridium Ramosum et l'IgG Fc permet une élimination durable des dépôts d'IgA chez la souris Modèles de néphropathie à IgA. J Suis Soc Néphrol. 2022 mai ;33(5):918-935. est ce que je: 10.1681/ASN.2021030372.
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