Toxine diphtérique

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La toxine diphtérique (DT) est une exotoxine produite par Corynebacterium diphtheriae, la bactérie pathogène qui est la principale cause de la diphtérie. La toxine diphtérique est une chaîne polypeptidique de 535 acides aminés comprenant deux sous-unités à liaison disulfure appelées toxines AB.

Un vaccin détoxifié contre la toxine diphtérique a été approuvé pour protéger les humains contre l'infection à Corynebacterium diphtheriae.

De plus, la toxine diphtérique est capable de déplacer des protéines exogènes à travers la membrane cellulaire des cellules de mammifères, qui est normalement imperméable aux protéines macromoléculaires. Cette capacité unique peut être utilisée pour transporter des protéines prophylactiques ou thérapeutiques.

Menactra (Sanofi) est un vaccin polysaccharidique conjugué à l'anatoxine diphtérique autorisé pour la prévention des infections à méningocoques (clusters A, C, Y et W-135). Les polysaccharides dérivés sont liés de manière covalente à l'anatoxine diphtérique détoxifiée par le formaldéhyde, purifiée par filtration en série. L'autre vaccin méningococcique ACYW, Menveo (GlaxoSmithKline), est fondé sur la protéine porteuse CRM197, tandis que MenQuadfi (Sanofi) est fondé sur l'anatoxine tétanique (TT).

L'anatoxine diphtérique est découverte comme protéine porteuse pour les thérapies anticancéreuses dans le cadre d'essais cliniques. Resimmune applique une anatoxine diphtérique tronquée fusionnée à deux fragments d’anticorps CD3ε à chaîne unique. La réimmunité est exprimée de manière recombinante dans la levure (Pichia pastoris) et sa purification est réalisée par chromatographie d'échange d'anions et d'interaction hydrophobe.

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