Le facteur dérivé des cellules stromales 1 (SDF-1), également connu sous le nom de chimio-kine à motif C-X-C 12 (CXCL12), est une protéine chimio-attractante qui peut activer les voies de signalisation STAT3 et Akt et protéger le cœur contre les lésions ischémiques-réperfusées. En tant que protéine secrétée de 89 acides aminés, le SDF-1/CXCL12 se lie au récepteur de chimio-kine de type 4 (CXCR4), un récepteur membranaire couplé aux protéines G à sept passes transmembranaires.
Le SDF-1 est produit sous deux formes : SDF-1α/CXCL12a et SDF-1β/CXCL12b. Les chimio-kines sont identifiées par la présence de quatre cystéines conservées formant deux ponts disulfure. La première, la protéine SDF-1/CXCL12, appartient à la classe CXC des chimio-kines, dont la paire initiale de cystéines est séparée par un acide aminé intermédiaire. De plus, les huit premiers résidus à l'extrémité N-terminale du SDF-1/CXCL12 fournissent des sites de liaison réceptrice, mais seuls Lys-1 et Pro-2 sont directement impliqués dans l'activation du récepteur.
Applications potentielles du SDF-1
Le SDF-1/CXCL12 recrute des cellules souches cardiaques et dérivées de la moelle osseuse et semble stimuler l'angiogenèse et le vasculogenèse cardiaques de manière paracrine. Des formes recombinantes de SDF-1/CXCL12 ou des vecteurs recombinants (par exemple, des plasmides) codant pour le SDF-1/CXCL12 ont été développés pour le traitement de la maladie artérielle périphérique (MAP) dans des essais précliniques et cliniques.
Un essai clinique de phase I (NCT01082094) n'a révélé aucune préoccupation majeure liée à la sécurité concernant le transfert génique d'un plasmide d'ADN codant pour le SDF-1 humain.
Yaohai Bio-Pharma Offre une Solution CDMO Intégrée pour le SDF-1
Pipelines du SDF-1
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Nom Générique
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Nom de Marque/
Nom alternatif
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Indications
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Fabricant
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Dernier stade
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JVS-100
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GP51801
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Maladie artérielle périphérique, Insuffisance cardiaque, Ischémie périphérique, Ischémie pér-opératoire, Plaies chirurgicales, Incontinence fécale
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Nanjing Jiqun Biotechnology, Juventas Therapeutics.
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Phase II
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4P-021
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Mise à jour en attente
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infection par le nouveau coronavirus
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4P-Pharma
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Phase II
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AD-214
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Mise à jour en attente
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Récurrence gastro-œsophagienne, fibrose pulmonaire idiopathique, maladie pulmonaire interstitielle
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AdAlta Ltd., Addpharma.
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Phase I
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CK-0804
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Mise à jour en attente
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myélofibrose primaire
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Cellenkos.
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Phase I
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MB-1707
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Mise à jour en attente
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Cancer du sein, cancer bronchopulmonaire non à petites cellules, cancer de l'ovaire, cancer du pancréas, tumeurs solides
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Mainline Biosciences.
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Phase I
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Thérapie des maladies auto-immunes
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Mise à jour en attente
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maladie auto-immune
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Ermium Therapeutics SAS
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Préclinique
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GP 01CR11
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Mise à jour en attente
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tumeur
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GPCR Co., Ltd.
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Préclinique
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GP-01CR21
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Mise à jour en attente
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tumeur
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GPCR Co., Ltd.
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Préclinique
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