Parkin, une ligase à ubiquitine E3 composée de 465 résidus d'acides aminés, est une protéine codée par le gène PARK2 chez l'humain. Parkin joue des rôles importants dans l'ubiquitination, le processus au cours duquel une molécule se lie covalent à l'ubiquitine (Ub) et est dirigée vers le protéasome ou la lysosome pour dégradation. Parkin possède deux domaines structuraux RING et une région intermédiaire entre les RINGs (IBR). RING1 constitue le site de liaison pour l'enzyme liant Ub E2, tandis que RING2 contient le résidu cystéine catalytique (Cys431) qui transfère Ub d'E2 et le lie temporairement à E3 via un lien thioester.
Parkin inhibe également l'apoptose mitochondriale-dépendante et -indépendante, augmentant ainsi la survie cellulaire. Les mutations dans le gène Parkin sont également connues pour contribuer à une forme familiale de la maladie de Parkinson appelée parkinsonisme juvénile autosomique récessif (AR-JP). De plus, il a été rapporté que Parkin est essentiel pour la mitophagie (autophagie des mitochondries).
Parkin dans la maladie de Parkinson (MP)
PARK2 est un gène Parkin dans lequel des mutations dans la protéine Parkin peuvent provoquer une forme de maladie de Parkinson juvénile autosomique récessive. Cette forme de mutation génétique est considérée comme l'une des causes génétiques les plus courantes de la maladie de Parkinson précoce. Chez l'homme, 50 % des formes héréditaires de la maladie de Parkinson (MP) et 15 % des formes sporadiques juvéniles de la maladie de Parkinson (MP) sont associées à des mutations de perte de fonction dans le gène PARK2 parkin.
Il a été rapporté que le parkin recombinant inhibe les symptômes associés à la maladie de Parkinson ; Cellivery a développé une protéine Parkin perméable aux cellules recombinante (ICP-Parkin). Selon certaines études précliniques, l'ICP-Parkin intègre le parkin dans les cellules dopaminergiques endommagées. En faisant cela, la protéine Parkin (ICP-Parkin) peut modifier l'évolution de la maladie et affecter les symptômes moteurs.
Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO clé en main pour Parkin
Pipelines Parkin
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Nom Générique
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Nom de Marque/
Nom alternatif
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Indications
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Fabricant
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Dernier stade
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iCP-Parkin
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CV-06
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Maladie de Parkinson, maladie d'Alzheimer
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Cellivery, Ildong
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Préclinique
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Thérapie génique PRKN
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Thérapie par vecteur AAV
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Maladie de Parkinson
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Passage Bio
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Préclinique
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