Fragment Fab

Modalité

Les fragments d'anticorps, illustrés par le fragment de liaison antigénique (Fab), représentent une alternative aux immunoglobulines conventionnelles (IgG) dans les domaines du diagnostic et des traitements pour diverses maladies. Leurs avantages notables incluent une pénétration tissulaire accrue en raison d'un poids moléculaire inférieur à celui des IgG, un potentiel inflammatoire réduit attribué à l'absence du domaine Fc, et une production efficace facilitée par une faible complexité structurelle. Cliniquement, de nombreux fragments Fab, y compris l'Abciximab, le Ranibizumab, le Certolizumab Pegol et l'Idarucizumab, ont reçu une approbation thérapeutique, soulignant leur efficacité et leur pertinence dans les applications médicales.

Fig 1 . Structure de Fab et (Fab) ²

Fab Fragment pour usage thérapeutique

Abciximab

L'abciximab (Reopro) est un fragment Fab d'anticorps monoclonaux chimériques, combinant des éléments humains et murins. Le mécanisme de l'abciximab implique l'inhibition de l'agrégation plaquettaire par l'antagonisme du récepteur GP IIb/IIIa.

Ranibizumab

Le deuxième médicament anti-VEGF approuvé par la FDA, le ranibizumab (Lucentis, développé par Genentech/Novartis), est un fragment d'anticorps avec une affinité pour toutes les isoformes de VEGF. Les essais pivot de phase III du ranibizumab, ANCHOR et MARINA, ont non seulement démontré une stabilisation visuelle, mais aussi des améliorations visuelles marquées, marquant un jalon important dans les résultats cliniques.

Certolizumab Pegol

Le certolizumab pegol, administré par injection sous-cutanée, fonctionne comme un inhibiteur de l'activité du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα). Il atténue efficacement l'inflammation persistante chez les personnes diagnostiquées avec la maladie de Crohn.

Idarucizumab

L'idarucizumab, un fragment d'anticorps monoclonaux humanisé, est soigneusement conçu pour cibler le dabigatran, présentant une affinité de liaison au site de la thrombine qui dépasse celle de la thrombine elle-même de 350 fois. Cette affinité exceptionnelle entraîne une liaison quasi irréversible jusqu'à l'excrétion rénale. L'idarucizumab a obtenu une approbation pour son efficacité à inverser l'effet anticoagulant du dabigatran.

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Pipelines de Fragments Fab

Nom Générique	Nom de Marque / Nom Alternatif	Système d'Expression	Indications	Fabricant	Étape de R&D
Ranibizumab	ACCENTRIX, AMD Fab, RFB-002, Y-0317, RG-3645, RG-6321, Lucentis, 诺适得, ルセンティス	Escherichia coli (E. coli)	Dégénérescence maculaire liée à l'âge néovasculaire (humide)	Genentech	Approbation
Idarucizumab	Prizbind, aDabi-Fab, BI-655075, 97RWB5S1U6, Taibian, Praxbind	Cellule CHO	Coagulopathie, saignement	Boehringer Ingelheim	Approbation
Certolizumab Pegol	CZP, CIMZIA, Simziya, PHA-738144, CDP-870, Cimziat, Cimzia	E. coli	psoriasis	UCB, Otsuka Holdings	Approbation
Abciximab	Reopro, ClearWayRX, Centrex, CentoRx, c7E3-Fab	Cellules de myélome	Complications thrombotiques	Johnson & Johnson, Centocor, Janssen Biotech	Approbation
Biosimilaire d'Abciximab	AbcixiRel, R-TPR-019	Mise à jour en attente	Complications thrombotiques	Reliance Life Sciences Pvt Ltd.	Approbation
Biosimilaire d'Abciximab	Clotinab, ISU-301, Faximab	cellule mammifère	Complications thrombotiques	ISU Abxis Co., Ltd.	Approbation
Crotalidae	Antivenin Polyvalent immune Fab (mouton), Antivenom CroTAb	NA, extraction	venin de serpent	BTG International Ltd., Boston Scientific holding	Approbation
Anticorps polyclonal anti-digoxine	Anti-digoxine-polyclonal-anticorps-DigiTAb (Mouton), AMAG-423	NA, extraction	empoisonnement, pré-éclampsie	BTG International Ltd., AMAG Pharmaceuticals, Inc.	Approbation
Bentracimab	MEDI-2452, PB2452, PB-2452, PB 2452	E. coli	saignement	PhaseBio Pharmaceuticals, Inc., SFJ Pharmaceuticals, Inc.	Phase III
Dapirolizumab pegol	DZP, Immunoglobulin fab' g1-kappa pegylated, Anti-CD40L Fab, BIIB-133, CDP-7657	Mise à jour en attente	lupus érythémateux systémique, sclérose en plaques	UCB, Biogen, Inc.	Phase III
Glenzocimab	Immunoglobuline G1, anti-(glycoprotéine VI plaquettaire humaine) fragment FAB, ACT-017	Cellule CHO	Accident vasculaire cérébral ischémique aigu, infection par le nouveau coronavirus, syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte, maladie respiratoire aiguë du SARS-CoV-2, Accident vasculaire cérébral	Recherche et développement par Acticor Biotech, commercialisé par CMS en Chine et dans certaines parties de l'Asie	Phase II\/III
FR-104	Anticorps monoclonaux anti CD28, JNJ-3133, FR104, VEL-101	Mise à jour en attente	Rejet de greffe d'organe, arthrite rhumatoïde, rejet de greffe rénale, encéphalomyélite, uvéite, psoriasis, sclérose en plaques	OSE's Effimune SA, Veloxis Pharmaceuticals d'Asahi Kasei, Johnson & Johnson's Janssen	Phase II
Clervonafusp alfa	4s3-004, 3E10Fab-GAA protéine de fusion	Mise à jour en attente	Maladie de Lafora	Valerion Therapeutics LLC	Phase II
Naptumomab estafenatox	Anyara, TTS-CD3, ABR-217620 protéine de fusion	Mise à jour en attente	cancer	NeoTX Therapeutics Ltd	Phase II
LMB-100	protéine de fusion anti-MSLN-PE24-cFP, RO-6927005, RG-7787, LMB100	Mise à jour en attente	cancer	F. Hoffmann-La Roche Ltd., Selecta Biosciences	Phase II
Certolizumab	Lactococcus lactis sécrétant le certolizumab, AG-014	Lactococcus lactis	maladie inflammatoire de l'intestin	Precigen, Inc.	Phase I
IMB071703	Mise à jour en attente	Mise à jour en attente	cancer	Beijing Immunity Ark	Phase I
Fab d'anticorps ß	Mise à jour en attente	Mise à jour en attente	Maladie d'Alzheimer	lis	Phase I
LuCaFab	ITM-31	Mise à jour en attente	glioblastome	Itm Isotope	Phase I

Référence :

[1] Arbabi-Ghahroudi M. Anticorps de domaine unique des chameidés : promesses et défis en tant que traitements sauvant des vies. Int J Mol Sci. 2022 Apr 30;23(9):5009. doi: 10.3390/ijms23095009.

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Abciximab

Ranibizumab

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