Enzymes pour la production de ADC
Un anticorps-conjugué à un médicament (ADC) est généralement constitué d'un anticorps monoclonal (mAb) lié de manière covalente à un médicament cytotoxique via un lien chimique. L'ADC a été conçu pour combler l'écart entre le mAb et le médicament cytotoxique afin d'améliorer la capacité de ciblage spécifique et l'effet de destruction. Pas moins de quinze ADC ont été approuvés ou sont en cours d'examen réglementaire dans différents pays dans le monde.
Les attributs clés de qualité (rapport médicament-anticorps) des ADC sont influencés par les méthodes de conjugaison, y compris la couplage aléatoire et la conjugaison site-spécifique. La conjugaison site-spécifique peut aider à réduire l'hétérogénéité des ADC.
La conjugaison glycanique médiation par enzyme, le remodelage des glycanes et la glyco-ingénierie à la position N297 du fragment Fc d'IgG peuvent générer des ADCs spécifiques. Les enzymes couramment utilisées dans la production d'ADC incluent Peptide-N-glycosidase (PNGase F), la transglutaminase bactérienne (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galactosidase, β1,4-galactosyltransferase (Gal T), α2,6-sialyltransferase (Sial T), Endo-N-acétylglucosaminidase (ENGase), Endoglycosidase S (EndoS) et Glycosyltransferases (GTs).
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Application
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enzymes
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Fonction
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Conjugaison glycanique médiée par une enzyme
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Peptide-N-glycosidase (PNGase F)
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Casse le lien amide entre le premier saccharide GlcNAc et la chaîne latérale Asn297 ; Libère les glycanes des anticorps IgG.
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Transglutaminase bactérienne (BTG)
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Conjuguer des charges de manière spécifiques à un site pour générer des ADCs.
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Sortase A (SrtA)
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Catalyser la ligature des protéines.
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β1,4-galactosidase
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Libérer tous les galactoses terminaux et former un isomère G0 homogène de l'anticorps.
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β1,4-galactosyltransférase (Gal-T)
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Transférer un résidu sucre avec un groupe fonctionnel réactif chimiquement.
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α2,6-sialyltransférase (Sial T)
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Intégrer des résidus d'acide sialique terminal dans la structure glycanique native d'un anticorps.
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Remodelage glycanique médié par des enzymes et ingénierie glycanique
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Endo-N-acétylglucosaminidase (ENGase)
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Hydrolyser le lien β1,4-glycosidique entre GlcNAcβ1–4GlcNAc des N-glycanes ; Retirer les glycanes liés à l'azote sur la région Fc des anticorps IgG.
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Endoglucosidase S (EndoS)
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Glycosyltransférases (GTs)
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Transférer l'oxazoline N-glycan vers des IgGs défucosylées.
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Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO complète pour les enzymes
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