Isolées du venin de l'escargot marin à cône, genre Conus, les conotoxines (CTX), ou appelées conopeptides, sont un groupe de peptides neurotoxiques. Les peptides de conotoxine comprennent 10 à 30 résidus d'acides aminés, généralement avec un ou plusieurs ponts disulfure.
Il existe cinq conotoxines connues dont les activités ont été déterminées : α(alpha)-, δ(delta)-, κ(kappa)-, μ(mu)- et ω(omega)- types. Chacune des cinq catégories de conotoxines cible une cible unique :
l'α-conotoxine inhibe les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine dans les nerfs et les muscles.
la δ-conotoxine inhibe la désactivation rapide des canaux sodiques dépendants de la tension.
la κ-conotoxine inhibe les canaux potassiques.
la μ-conotoxine inhibe les canaux sodiques dépendants de la tension musculaire.
la ω-conotoxine inhibe les canaux calciques N-dépendants de la tension.
Application des Conotoxines (Conopeptides)
Au fil du temps, la conotoxine et ses canaux ioniques associés ont été étudiés pour comprendre l'impact toxique du poison sur le corps humain. Plus récemment, l'attention s'est portée sur l'utilisation des conotoxines dans les thérapies médicinales et les cosmétiques.
Conotoxines dans les thérapies médicales
Conotoxines dans la gestion de la douleur
Le potentiel pharmaceutique initialement découvert concerne les cas de douleur incontrôlable. La ω-conotoxine a un effet analgésique : l'effet de la ω-conotoxine M VII A est 100 à 1000 fois plus puissant que celui de la morphine. Actuellement, une ω-conotoxine synthétique issue de C. magus est approuvée par l'Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux pour le traitement de la douleur sous le nom commercial Prialt. L'ingrédient actif de Prialt est la ω-conotoxine MVIIA (ou ziconotide), qui est probablement la conotoxine la plus connue découverte à ce jour.
Conotoxines dans d'autres maladies
Outre le développement clinique de ω-MVIIA, d'autres conotoxines ont été étudiées pour traiter la maladie de Parkinson, l'épilepsie, les maladies cardiaques et le diabète. Les conotoxines ont le potentiel de traiter un large groupe de maladies en raison de leur vaste gamme de cibles neuromodulatoires.
Conotoxines dans les cosmétiques
Comme le BTX (Botox), les conotoxines possèdent des propriétés myorélassantes et peuvent être formulées sous forme de crème anti-rides ou d'injection. Une telle conotoxine est μ-CIIIC, qui, dans le cadre du projet CONCO financé par la Commission européenne, a été initialement isolée du mollusque Conus consors chasseur de poissons. Le canal de sodium musculaire squelettique Nav1.4 et le canal de sodium neuronal Nav1.2 sont préférentiellement inhibés par μ-CIIIC. Et en raison de cette inhibition, Nav1.4 peut agir comme un myorélassant. Initialement, μ-CIIIC a été développé comme médicament pour traiter la douleur et comme anesthésique local, qui est maintenant vendu sous le nom de « XEP™-018 » en tant qu'ingrédient actif dans un produit cosmétique anti-rides sans ordonnance.
En alternative à la synthèse chimique, les technologies d'ADN recombinant et de biologie synthétique ont été explorées pour la biosynthèse des conotoxines (conopeptides).
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