De nombreux facteurs sont associés à un sous-type de tumeur plus agressif et à un pronostic moins favorable, comme la surexpression du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2). À cet égard, le développement de traceurs radioactifs ciblant l'HER2 est essentiel pour le diagnostic in vivo non invasif des tumeurs positives HER2. Et les anticorps pourraient être la meilleure solution.
Parmi les anticorps, les nanocorps, également appelés chaînes lourdes variables (VHH) ou anticorps à domaine unique (SdAb), attirent une attention particulière en raison de leurs cinétiques favorables. Les nanocorps peuvent pénétrer les tissus tumoraux et se lier spécifiquement aux antigènes avec une petite taille et une grande affinité. Tout cela rend les nanocorps un moyen de traitement et de diagnostic approprié.
Plusieurs candidats, tels que 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, sont actuellement en étude préclinique et clinique.
La raison du choix de 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) en tant que composé principal réside dans ses propriétés optimales globales de forte affinité et de ciblage tumoral in vivo, ainsi que sa propriété non compétitive avec le trastuzumab et le pertuzumab dans le ciblage de l'HER2. De plus, 2Rs15d a démontré un excellent ciblage de l'HER2 à la fois dans les essais précliniques et cliniques.
Un essai de phase I de 2Rs15d marqué au 68Ga suggère que le 68Ga-NOTA-2Rs15d pourrait être adapté pour évaluer l'expression de l'HER2 dans les lésions métastatiques, mais pas dans les lésions primaires du cancer du sein (BC). Actuellement, deux études de phase II sont en cours, y compris une étude de phase II (NCT03331601) évaluant son potentiel pour évaluer les métastases cérébrales du cancer du sein, et une étude clinique de phase II (NCT03924466) évaluant l'association entre la quantification des tumeurs HER2 positives basée sur l'imagerie et la fixation du 68Ga-NOTA-2Rs15d dans des foyers métastatiques locaux ou distants chez les patients atteints de cancer du sein.
NanoMab a développé un autre anti-HER2 sdAb, nommé NM-02. Il a été démontré que le NM-02 marqué au 99mTc a présenté des performances en termes de sécurité et de ciblage tumoral chez 10 patientes atteintes de cancer du sein lors de son premier essai humain (NCT04040686). De plus, un autre essai de phase I (NCT04674722) est en cours, pour un diagnostic non invasif et un traitement ciblé par radionucléides pour les cancers du sein HER2 positifs.
Ablynx (désormais une partie de Sanofi) a développé le Radiomarqué 5F7, qui a conservé une excellente affinité et immunoréactivité après radiomarquage dans des essais précliniques. De plus, l'imagerie PET basée sur le 5F7 marqué au 68Ga/131I SGMIB pour le diagnostic du cancer du sein métastatique HER2-positif est en cours d'investigation.
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Anti-HER2 VHH en Développement
Anti-HER2 VHH |
Système d'Expression |
Marquage Radioactif |
Scène |
Essais cliniques |
2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Phase 2 |
NCT03331601 |
Phase 2 |
NCT03924466 |
autres étiquettes |
préclinique |
NA |
NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Phase 1 |
NCT04040686 |
Phase 1 |
NCT04674722 |
autres étiquettes |
préclinique |
NA |
5F7 |
E. coli |
68Ga |
Phase 1 |
NCT05982626 |
131I |
Phase 1 |
NCT05982626 |
autres étiquettes |
préclinique |
NA |
MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Premier chez l'homme |
NCT04591652 |
MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Phase 1 |
NCT05622240 |
11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
préclinique |
NA |
18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
préclinique |
NA |
22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
préclinique |
NA |
VHH_1028 |
E. coli |
131I |
préclinique |
NA |
Référence :
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Revue : Imagerie Moléculaire à Radionucléides Ciblant HER2 dans le Cancer du Sein avec un Focus sur les Sonde Moléculaires en Essais Cliniques et Petites Peptides. Molecules. 2021 Oct 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.