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Anti-EGFR VHH

Anti-EGFR VHH

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Modalité

Anti-EGFR VHH

Le premier récepteur de kinase de tyrosine, le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR ou HER1), a été associé à la croissance cellulaire et aux tumeurs humaines. Plusieurs petites molécules et anticorps IgG ciblant l'EGFR ont été approuvés pour inhiber la croissance tumorale et induire l'apoptose.

L'anticorps à domaine unique (SdAb) ou variable lourde (VHH), communément appelé nanocorps, présente plusieurs caractéristiques uniques par rapport aux anticorps conventionnels, y compris un poids moléculaire faible, une grande solubilité, une stabilité élevée et une forte affinité. À ce jour, plusieurs nanocorps, dont αEGFR-αEGFR-Alb, 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, D10, ciblant le domaine extracellulaire de l'EGFR ont été développés.

Un nanocorps anti-EGFR bivalente, αEGFR-αEGFR-Alb, peut se lier à l'albumine et améliorer la stabilité, la capture tumorale et la biodistribution. Les résultats de l'évaluation de l'affinité, des inhibitions de la croissance des cellules tumorales et des voies de phosphorylation ont indiqué que l'ordre d'assemblage des nanocorps joue un rôle important dans la conception des nanocorps bivalents. Cependant, des nanocorps monovalents étiquetés tels que 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 et D10 sont actuellement en phase préclinique et développés comme outils d'imagerie.

L'un des principaux défis pour l'utilisation des VHH en radiothérapie est leur forte capture rénale. La réabsorption rénale des radiothérapeutiques à base de peptides peut être réduite par plusieurs stratégies, y compris le façonnage des caractéristiques physicochimiques du traceur (c.-à-d. glycosylation ou PEGylation), l'augmentation des charges négatives de la molécule, l'introduction d'un lien hydrolysable par une enzyme de bordure en brosse entre le nanocorps et l'agent porteur de radionucléides, ainsi que l'injection d'acides aminés cationiques (c.-à-d. lysine, arginine) et/ou d'expanseurs plasmatiques à base de gélatine (c.-à-d. gelofusine).

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VHH Anti-EGFR en Développement

Anti-EGFR VHH

Système d'Expression

Marquage Radioactif

8B6

Escherichia coli (E. coli) TG1

99mTc

7D12

E.Coli TG1, E. coli BirA, fongique

99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD

7C12

E.Coli , E.Coli Mélanger

99mTc

EG2

E. coli BL21, E.Coli (TG1), E.Coli Mélange, HEK293

99mTc, QD

B39

E. coli BL21 (DE3)

Nanocristal

EGa1

E. coli BL21

Tb-QD

EgB4

E. coli ,

Tb-QD

D10

E. coli BL21 (DE3), E.Coli (TG1)

99mTc

OA-cb6

E.Coli TG1

99mTc

Anti-EGFR

Mise à jour en attente

iRGD-DTPA-Gd

Référence :

[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR et nanocorps anti-EGFR : revue et mise à jour. J Drug Target. 2021 Avr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.

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