Péptido recombinante

Modalidad

El descubrimiento de la terapia con péptidos recombinantes comenzó con la exploración de hormonas y péptidos naturales que tienen funciones fisiológicas conocidas. Estas sustancias se utilizaron inicialmente para tratar enfermedades derivadas de deficiencias hormonales, como la insulina y la hormona del crecimiento. A medida que avanzaba la tecnología, los investigadores descubrieron una variedad de péptidos y hormonas naturales, así como péptidos que imitan a las hormonas, lo que condujo a mayores avances en el campo del descubrimiento de fármacos peptídicos.

Tipos de péptidos	Características
GLP-1	El GLP-1 es un péptido que consta de 37 aminoácidos. La forma biológicamente activa del GLP-1 comprende tanto la amida del GLP-1 (7–36) como el GLP-1 (7–37), que interactúan con un receptor GLP1 específico y desempeñan un papel en la reducción de los niveles de glucosa y la promoción de la pérdida de peso. La vida media in vivo del GLP-1 humano es notablemente breve. Se han realizado importantes esfuerzos para alterar su secuencia para mejorar la estabilidad de esta hormona preservando al mismo tiempo su potencia e impacto farmacológico, lo que ha dado lugar a la autorización de numerosos análogos del GLP-1.
Insulina	La insulina consta de 51 aminoácidos y es producida por las células del islote de Langerhans. La insulina humana tiene una estructura dimérica formada por dos cadenas polipeptídicas, A- y B-, que están unidas por enlaces disulfuro entre A7-B7, A20-B19 y A6-A11.21. La cadena A comprende 30 aminoácidos, mientras que XNUMX Los aminoácidos comprenden la cadena B. La diabetes se puede tratar con varios tipos de insulina recombinante o análogos de insulina.
GH, hormona del crecimiento	La hormona del crecimiento humano (GH) juega un papel importante en la regulación del crecimiento, el metabolismo y el ritmo circadiano del cuerpo. La hormona consta de 109 aminoácidos. Dado que la GH se obtuvo de pituitarias humanas cadavéricas, se utilizó con fines terapéuticos en la década de 1950, pero su seguridad y disponibilidad eran limitadas.La primera GH recombinante se produjo enEscherichia colien la década de 1980 utilizando tecnología de ADN recombinante.La GH generalmente se prescribe para tratar la baja estatura en niños como resultado de diversas afecciones, como la deficiencia de GH, el síndrome de Prader-Willi, el síndrome de Turner, la deficiencia de genes que contienen homeobox o causas idiopáticas.
GLP-2	GLP-2 es un péptido de 33 aminoácidos producido a través de la escisión proteolítica postraduccional específica del precursor polipeptídico, que también libera el GLP-1 relacionado.
PTH, hormona paratiroidea	La hormona de 84 aminoácidos conocida como hormona paratiroidea (PTH) controla el equilibrio del calcio en el cuerpo al afectar los tejidos diana. Tanto la hormona recombinante de longitud completa, hPTH(1–84), como el fragmento amino terminal hPTH(1–34), promueven el crecimiento óseo y aumentan la densidad ósea.
IGF-1, factor de crecimiento similar a la insulina-1	El factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) es un péptido que consta de 70 aminoácidos y tres puentes disulfuro. Desempeña un papel crucial en la regulación del crecimiento normal en la infancia y tiene el potencial de inducir un efecto anabólico significativo en los adultos. Se ha autorizado el uso de IGF-1 recombinante para el tratamiento del retraso del crecimiento en niños con deficiencia primaria grave de IGF-I (SPIGFD).
La leptina	La leptina es un péptido que consta de 167 aminoácidos, incluida una secuencia señal secretora aminoterminal de 21 aminoácidos. Desempeña un papel crucial en la regulación de la función neuroendocrina y en el mantenimiento del equilibrio energético dentro del cuerpo. La concentración de leptina en el torrente sanguíneo es indicativa de reservas de energía, masa grasa y deficiencia energética. El uso de la terapia con leptina ha demostrado eficacia en el tratamiento de afecciones cardiometabólicas relacionadas con la deficiencia de leptina, pero no es eficaz en el tratamiento de la obesidad típica. El análogo de leptina humana recombinante, metreleptina (Myalept), que incluye una adición de metionina a la molécula de leptina para mejorar el plegamiento molecular y la eficiencia de producción, ha recibido aprobación para su uso en Japón, Estados Unidos y Europa.
Hirudin	La hirudina es un pequeño polipéptido endógeno que se encuentra en la saliva de los parásitos que se alimentan de sangre, específicamente Hirudo medicinalis, y posee propiedades anticoagulantes al unirse e inhibir la trombina. Lepirudina, una forma modificada de hirudina producida mediante tecnología recombinante enSaccharomyces cerevisiae, se prescribe para la prevención de la formación de trombos o coágulos.
TPO, trombopoyetina	La trombopoyetina (TPO) actúa como el principal regulador fisiológico de la producción de plaquetas y funciona como un análogo del factor de crecimiento plaquetario. Se produce como un precursor de 353 aminoácidos, que incluye un péptido señal de 21 aminoácidos. La idea de un factor de crecimiento plaquetario similar a la eritropoyetina se sugirió por primera vez en la década de 1950. Una molécula de pepticuerpo, que comprende un fragmento Fc unido covalentemente a un péptido que contiene dos dominios de unión al receptor de trombopoyetina en el extremo C, ha recibido aprobación para el tratamiento de la trombocitopenia.

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Referencia:

[1] Wang L, et al. Péptidos terapéuticos: aplicaciones actuales y direcciones futuras. Objetivo de transducción de señal Ther. 2022 de febrero de 14; 7 (1): 48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

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