La acidemia metilmalónica (MMA), conocida como metilmalonaturia, es un grupo de trastornos hereditarios causados por mutaciones en genes que se heredan de manera autosómica recesiva. Las personas con acidemia metilmalónica no pueden procesar adecuadamente ciertas proteínas y partes de las grasas, lo que provoca la acumulación de ácido metilmalónico (sustancias tóxicas) en la sangre y/o orina y una condición grave conocida como eventos de descompensación o crisis metabólicas. Actualmente no hay ningún tratamiento aprobado para la acidemia metilmalónica.
La deficiencia de la enzima mutasa de metilmalónil-CoA (codificada por el gen MUT humano) es la causa principal de la acidemia metilmalónica (aproximadamente el 60% de los casos), y la terapia de reemplazo enzimático o terapias basadas en mRNA de MUT proporcionan los medicamentos preferidos.
mRNA-3704 y mRNA-3705
En modelos animales, los estudios preclínicos de demostración de concepto han mostrado que las terapias de mRNA también están indicadas para el tratamiento de trastornos metabólicos raros como la acidemia metilmalónica aislada (MMA). Los candidatos a terapias de MMA basadas en mRNA, mRNA-3704 y mRNA-3705, fueron descubiertos por Moderna, codificando para la enzima funcional mutasa de metilmalonil-CoA. El mRNA-3704 y el mRNA-3705 se formulan con nanopartículas lipídicas (LNP).
el mRNA-3705 actualmente está en ensayos clínicos. Se ha informado que el mRNA-3705 ha sido probado en un estudio de Fase 1/2 (Estudio Landmark) en el que 11 participantes recibieron 221 dosis de mRNA-3705. Hasta la fecha, todos los participantes han optado por participar en un estudio de Extensión a Dosis Abierta posterior. Hasta ahora, el mRNA-3705 ha demostrado generalmente una buena tolerabilidad y ningún estudio ha sido interrumpido debido a problemas de seguridad o por cumplir con los criterios de toxicidad limitante definidos en el protocolo.
Yaohai Bio-Pharma Ofrece Solución Integral para RNA
Entregables Personalizados
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Grado
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Entregables
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Especificación
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Aplicaciones
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no-GMP
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Sustancia Farmacéutica, mRNA
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0,1~10 mg (mRNA)
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Investigación preclínica como la transfección celular, desarrollo de métodos analíticos, estudios de pre-estabilidad, desarrollo de formulación
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Producto farmacéutico, LNP-mRNA
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GMP, Esterilidad
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Sustancia Farmacéutica, mRNA
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10 mg~70 g
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Investigational new drug (IND), Autorización de ensayo clínico (CTA), Suministro de ensayos clínicos, Solicitud de licencia biológica (BLA), Suministro comercial
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Producto farmacéutico, LNP-mRNA
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5000 frascos o jeringas precargadas/ cartuchos
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pipeline de Terapéuticos mRNA para Acidemia Metilmalónica
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Code name
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Proteína objetivo
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Indicaciones
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Fabricante
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Última etapa
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mRNA-3705
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Mutasa de metilmalonil-CoA
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Acidemia metilmalónica
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Moderna
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Fase II
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mRNA-3704
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Mutasa de metilmalonil-CoA
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Acidemia metilmalónica
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Moderna
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Fase I/II
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