Uso terapéutico de la proteasa IgA
Como una glomerulonefritis primaria, la nefropatía por inmunoglobulina A (IgA) se produce por la acumulación de conglomerados de anticuerpos (complejos poli-IgA). La nefropatía por IgA (IgAN) tiene un curso clínico variable con un alto riesgo de insuficiencia renal. Aunque no existe una estrategia de manejo específica, se está investigando la eliminación enzimática de la IgA acumulada para tratar la nefropatía por IgA progresiva rápidamente. Las proteasas IgA recombinantes derivadas de bacterias, que tienen especificidad de sustrato para la IgA humana, están en investigación preclínica.
AK183 (anteriormente PKU308) es una proteasa IgA de Clostridium ramosum, inicialmente descubierta por la Universidad de Pekín. La proteasa IgA también se conoce como enzima degradadora de IgA. Se ha informado que la proteína fusionada Fc-AK183 es efectiva para destruir la IgA y eliminar depósitos patológicos de los riñones de ratones. Los enzimas degradadores de IgA son candidatos terapéuticos prometedores para la nefropatía por IgA.
Se observa que la proteína fusionada Fc-AK183 expresada en HEK293 no logra hidrolizar la IgA. Mientras que el Fc-AK183 recombinante producido en Escherichia coli (E. coli) puede evitar este problema.
IGAN Biosciences está desarrollando una proteasa IgA de Haemophilus influenzae recombinante para el tratamiento de la nefropatía por IgA. La forma recombinante de la proteasa IgA se expresa en E. coli. En estudios preliminares, los investigadores encontraron que la proteasa IgA recombinante elimina con éxito complejos de IgA en el riñón.
Yaohai Bio-Pharma Ofrece Solución Integral de CDMO para Proteasa IgA
Tubos de ensayo de proteasa IgA
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Nombre genérico
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Nombre Comercial / Nombre Alternativo
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Sistema de expresión
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Indicaciones
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Fabricante
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Etapa de I+D
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Proteasa IgA, recombinante
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Proteasa IgA derivada de Haemophilus influenzae
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E. coli
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Nefropatía por IgA (IgAN)
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IGAN Biosciences, BioMarin
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Preclínico
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Proteasa IgA de proteína de fusión
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PKU308/AP308, proteasa IgA derivada de Clostridium ramosum
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E. coli
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Nefropatía por IgA (IgAN)
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Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Universidad de Pekín
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Preclínico
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Referencia:
[1] Carney EF. Una proteína de fusión recombinante elimina depósitos de IgA. Nat Rev Nephrol. 2022 May;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Fusión quimérica entre la proteasa IgA de Clostridium Ramosum y el dominio Fc de IgG proporciona una eliminación prolongada de depósitos de IgA en modelos murinos de nefropatía por IgA. J Am Soc Nephrol. 2022 May;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
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