Con la aplicación generalizada de las vacunas de mRNA contra el COVID-19 en grandes poblaciones, se ha validado la seguridad de las vacunas de mRNA. El mRNA tiene la capacidad de expresar cualquier proteína, ofreciendo soluciones potenciales a diversas necesidades clínicas no atendidas.
Yaohai Bio-Pharma proporciona una solución integral para el desarrollo e producción GMP de mRNA, respaldada por una plataforma de investigación sólida y un sistema GMP conforme. Nuestros servicios están diseñados para cumplir con los requisitos únicos de nuestros clientes, ofreciéndoles sustancias farmacéuticas de alta calidad y productos terminados de LNP-mRNA en cantidades desde miligramos hasta gramos, así como informes detallados de desarrollo y producción, y informes de pruebas.
Hemos obtenido la autorización para la tecnología de patente de LNP de nuestro socio, NanoStar Pharmaceuticals, asegurando evitar posibles disputas de patentes en el futuro.
solución Integral de mRNA/LNP de Yaohai Bio-Pharma
Entregables
| Grado |
Entregables |
Especificación |
Aplicaciones |
| no-GMP |
Sustancia Farmacéutica, mRNA |
0,1~10 mg (mRNA) |
Investigación preclínica como la transfección celular, desarrollo de métodos analíticos, estudios de pre-estabilidad, desarrollo de formulación |
| Producto farmacéutico, LNP-mRNA |
| GMP, Esterilidad |
Sustancia Farmacéutica, mRNA |
10 mg~70 g |
Solicitud de nuevo fármaco investigacional (IND), autorización de ensayo clínico (CTA), suministro para ensayos clínicos, solicitud de licencia biológica (BLA), suministro comercial |
| Producto farmacéutico, LNP-mRNA |
5000 frascos o jeringas/cartuchos precargados |
Servicio CRDMO de mRNA de Yaohai, cubriendo todo el ciclo de vida del mRNA
Características de la Plataforma
Plataforma de ADN de Plásmido
- Múltiples sistemas de fermentación de 7L, sin productos de origen animal en todo el proceso
- Rastreabilidad clara de los plásmidos y las bacterias huésped, sin obstáculos en la declaración
- El rendimiento de Plásmido que contiene poli A supera los 500 mg/L
- Tasa de pérdida de poli A inferior a 5 bp
- Proporción de plásmido superenrollado mayor al 90%; tasa de recuperación superior al 55%
- Eficiencia de linealización superior al 99%; tasa de recuperación de plásmido linealizado del 90%
Plataforma de Sustancia Activa de mRNA
- Múltiples Reactores de 1L (GMP)
- Una alta relación de transcripción de 1:120 permite un proceso de IVT escalable
- integridad de mRNA superior al 98%
- Proceso de capping estable con una tasa de capping superior al 95%
- Plantillas de transcripción con colas de A, asegurando una distribución uniforme de colas poli-A.
Plataforma de Encapsulamiento LNP
- Tecnología de patente LNP autorizada por nuestros socios para garantizar la evitación de disputas de patentes para nuestros clientes.
(Nuestros socios)
- Empleando un proceso de encapsulación microfluido altamente versátil, logrando una eficiencia de encapsulación superior al 95%.
- El tamaño de las partículas LNP está entre 80-100 nm, con un índice de polidispersidad (PDI) bajo de 0.05, lo que indica una distribución uniforme de tamaños de partículas.
- Las partículas LNP presentan una carga débil, con un potencial Zeta de aproximadamente -2.18 mV.
| Elemento de prueba |
Método de prueba |
Resultado de Prueba |
| Eficiencia de encapsulación |
Ribogreen |
92.7% |
| Tamaño de partícula |
Malvern |
92,07 nm |
| PDI |
Malvern |
0.05 |
| Zeta |
Malvern |
-2,18 mV |
Plataforma de Desarrollo de Métodos
Ofrecemos una plataforma integral de desarrollo de métodos para analizar plásmidos circulares y linealizados, materias primas de mRNA y productos terminados de LNP-mRNA. Nuestro análisis cubre una variedad de parámetros, como la integridad, pureza, eficiencia de capping, distribución de poli A, eficiencia de encapsulación, tamaño de partícula, componentes de LNP y diversos residuos del proceso (HCP, HCD, HCR, dsRNA, antibióticos, DNasa I, polimerasa T7 RNA, enzima de capping de vaccinia, metiltransferasa 2-O, etc.).
Los métodos parciales se demuestran de la siguiente manera:
Detección de la integridad del mRNA (Electroforesis Capilar)
Hemos desarrollado condiciones de separación óptimas para separar con precisión moléculas de mRNA de diferentes longitudes.
Detección de la eficiencia de capping del mRNA (LC-MS)
Hemos desarrollado condiciones adecuadas para el corte y separación de oligonucleótidos en los extremos 5', lo que permite una separación precisa de fragmentos con y sin cap.
Detección de la distribución del extremo poliA del mRNA adecuada (LC-MS)
Hemos desarrollado condiciones adecuadas para el corte de los extremos 3' y la separación de oligonucleótidos en los extremos 3', lo que permite una detección precisa de la distribución de las colas poliA.
Detección de componentes y contenido de LNP (HPLC-CAD)
Hemos establecido un método cromatográfico adecuado que logra la separación en la línea base de los cuatro componentes de LNP. Este método demuestra una excelente reproducibilidad.
Concentración residual de Kanamicina (ELISA)
Basado en un kit de ensayo comercial, obtuvimos una curva de calibración adecuada (R2 = 1,000) y logramos una tasa de recuperación del 104,8%.
Concentración residual de dsRNA
Basado en un kit de ensayo comercial, obtuvimos una curva de calibración ajustada adecuada (R2 = 0,999) y logramos una tasa de recuperación del 105,5%.
Residual de la Polimerasa de RNA T7 (Elisa)
Basado en un kit de ensayo comercial, obtuvimos una curva de calibración ajustada adecuada (R2 = 1,000) y logramos una tasa de recuperación del 107,9%.
Enzima de Capping del Virus de la Vacuna Residual (ELISA)
Basado en un kit de ensayo comercial, obtuvimos una curva de calibración ajustada adecuada (R2 = 1,000) y logramos una tasa de recuperación del 92%.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
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FR
DE
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TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
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