Tipos de fragmentos de anticuerpos
Fragmentos derivados de anticuerpos convencionales:
- El segmento de ~50 kDa conocido como Fab (fragmento de unión a antígeno) está formado por los dominios VH y CH1 de la cadena pesada unidos químicamente a la cadena ligera Ab (VL+CL) mediante un puente disulfuro, asegurando una unión monovalente y monoespecífica. Una ventaja importante de los distintos Fab es que no se requiere ingeniería de enlazadores, lo que ahorra tiempo y recursos. Los Fab normalmente se conjugan como ligandos dirigidos a herramientas terapéuticas o de diagnóstico.
- Los dominios variables de las cadenas pesada (VH) y ligera (VL) de un Ab están unidos por un péptido conector para formar el fragmento variable de una sola cadenao scFv. Debido a su pequeño tamaño, los scFv tienen una vida media corta, de aproximadamente 0.5 a 2.0 horas. Al igual que los Fab, los scFv se emplean en la producción de conjugados de fármacos y trazadores de imágenes de cáncer dirigidos.
Fragmentos derivados de anticuerpos de cadena pesada de camélido:
- Anticuerpo de dominio único (sdAb) o variable de cadena pesada (VHH), nanocuerpo (Nb) es el fragmento funcional de unión específico de antígeno inartificial mínimo conocido, que pesa sólo ~15 kDa. Los Nbs son muy estables, duraderos y solubles. Además, debido a su pequeño tamaño, los Nbs pueden unirse a epítopos que los Abs de tamaño completo no pueden alcanzar al entrar en cavidades pequeñas. Además, los Nbs se modifican genéticamente fácilmente para crear herramientas multivalentes y multiespecíficas que se expresan eficazmente a gran escala utilizando diversas plataformas de expresión.
Fig 1. Estructura de fragmentos derivados de mAb de cadena pesada convencional y de camélido
Yaohai Bio-Pharma ofrece una solución CDMO integral para fragmentos de anticuerpos
Referencia:
[1] Alonso Villela SM, et al. Producción de antivenenos de escorpión recombinantes en E. coli: estado actual y perspectivas. Appl Microbiol Biotechnol. 2023 julio;107(13):4133-4152. doi: 10.1007/s00253-023-12578-1.
[2] Khilji SK, et al. Un tamaño más pequeño tiene un impacto más fuerte: avances recientes en pequeños fragmentos de anticuerpos dirigidos a antígenos de carbohidratos asociados a tumores. Teranóstica. 2023 de mayo de 15;13(9):3041-3063. doi: 10.7150/thno.80901.
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