Caracterización de anticuerpos de cadena pesada
En los tres millones de años que han pasado desde la separación de los Camelidae del Nuevo Mundo y el Viejo Mundo, los anticuerpos de cadena pesada solo han desarrollado a partir de los locus de inmunoglobulinas tradicionales y portan ciertos cambios estructurales que se han preservado en todas las especies de camelidos.
Fig 1. Estructura de anticuerpos de cadena pesada solo
Propiedades biofísicas del Nano-antibody
Nano-antibody (Nb), también llamado antibody de dominio único (sdAb) o variable de cadena pesada (VHH), derivado de anticuerpos de cadena pesada de camelidos, es el fragmento funcional específico de antígeno nativo conocido más pequeño, con un peso molecular de solo ~15 kDa. Los Nb son altamente estables, duraderos y solubles. Además, debido a su pequeño tamaño, los Nb pueden unirse a epitopos que los anticuerpos de tamaño completo no pueden alcanzar y pasar por cavidades angostas.
Con un enlace de disulfuro preservado entre Cys23 y Cys94, los VHH tienen un pliegue IgV normal con nueve hojas β. Tres lazos hipervariables unidos por cuatro secciones de marco conservadas componen el dominio V, al igual que en las IgG convencionales.
Fig 2. Característica de Secuencia del anticuerpo de dominio único (sdAb)
Aplicaciones del Nano-anticuerpo
Existen varios anticuerpos de dominio único (sdAb), o llamados variable pesada cadena (VHH) aprobados o en investigación clínica y preclínica, como Anti-vWF VHH , Anti-HER2 VHH , Anti-PD-1/PD-L1 VHH , Anti-CD8 VHH , Anti-MMR/CD206 VHH y Anti-EGFR VHH para los siguientes usos:
Diagnóstico
- Formato Inmunológico de Nanocuerpos: Inmunopruebas de Flujo Lateral y ELISAs Diagnósticos
- Biosensores: resultados instantáneos
- Imágenes Diagnósticas In Vivo
Terapéutica
- Nanocuerpos Contra el Cáncer
- Nanocuerpos Contra Enfermedades Autoinmunes
- Nanocuerpos Contra Enfermedades Infecciosas
- Nanocuerpos Contra Toxinas y Venenos
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Referencia:
[1] Hamers-Casterman C, et al. Antibodies naturally occurring without light chains. Nature. 1993 Jun 3;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR, et al. Explotando las Rasgos Singulares de los Nanocuerpos. Annu Rev Immunol. 2018 Apr 26;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanocuerpos: anticuerpos de Dominio Único Naturales. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK, et al. Nanocuerpos: Una Revisión de Generación, Diagnósticos y Terapéutica. Int J Mol Sci. 2023 Mar 22;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.
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