El primer receptor de tirosina quinasa, el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR o HER1), se asoció con el crecimiento celular y los tumores humanos. Se han aprobado varias moléculas pequeñas y anticuerpos IgG dirigidos a EGFR para la inhibición del crecimiento tumoral y la apoptosis.
El anticuerpo de dominio único (SdAb), o variable de cadena pesada (VHH), conocido abreviadamente como nanocuerpo, tiene varias características únicas en comparación con los anticuerpos convencionales, incluido el bajo peso molecular, la alta solubilidad, la alta estabilidad y la alta afinidad. Hasta la fecha, se han desarrollado varios nanocuerpos, incluidos αEGFR-αEGFR-Alb, 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, D10, dirigidos al dominio extracelular de EGFR.
Un nanocuerpo anti-EGFR bivalente, αEGFR-αEGFR-Alb, puede unirse a la albúmina y mejorar la estabilidad, la captación tumoral y la biodistribución. Los resultados de la evaluación de la afinidad, las inhibiciones del crecimiento de las células tumorales y las vías de fosforilación indicaron que el orden de ensamblaje de los nanocuerpos juega un papel importante en el diseño de nanocuerpos bivalentes. Sin embargo, los nanocuerpos monovalentes marcados, como 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 y D10, se encuentran actualmente en estudios preclínicos y se están desarrollando como herramientas de imágenes.
Uno de los principales desafíos para el uso radiofarmacéutico de VHH es su alta absorción renal. La reabsorción renal de radiofármacos basados en péptidos se puede reducir mediante varias estrategias, incluida la ingeniería de las características fisicoquímicas del trazador (es decir, glicosilación o PEGilación), el aumento de las cargas negativas del resto, la introducción de un conector escindible por enzima de borde en cepillo entre el nanocuerpo y el portador del radionúclido. agente, así como inyección de aminoácidos catiónicos (es decir, lisina, arginina) y/o expansores de plasma a base de gelatina (es decir, gelofusina).
Yaohai Bio-Pharma ofrece una solución CDMO integral para VHH/sdAb
VHH anti-EGFR en desarrollo
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VHH anti-EGFR
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Sistema de expresión
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radioetiqueta
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8B6
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Escherichia coli (E. coli) TG1
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99mTc
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7D12
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la E.coli TG1, E. coli BirA, hongo
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99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
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7C12
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la E.coli, la E.coli Barajar
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99mTc
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EG2
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E. coli BL21, la E.coli (TG1), la E.coli Mezclar, HEK293
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99mTc, QD
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B39
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E. coli V21 (DE3)
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nanocristal
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EGa1
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E. coli BL21
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Tb-QD
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EgB4
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E. coli,
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Tb-QD
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D10
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E. coli V21 (DE3), la E.coli (TG1)
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99mTc
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OA-cb6
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la E.coli TG1
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99mTc
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Anti-EGFR
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Actualización pendiente
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iRGD-DTPA-Gd
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Referencia:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR y nanocuerpos anti-EGFR: revisión y actualización. Objetivo de drogas J. 2021 abril;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
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