L-asparaginasa (L-ASNase)

Modalidad

Uso terapéutico de la L-asparaginasa (L-ASNase)

El nivel reducido de asparagina (Asn) conduce a un aumento de la citotoxicidad contra las células de leucemia y a mejores resultados para los pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA). Como un enzima específico para la digestión de asparagina, la L-asparaginasa (L-ASNase) cataliza la conversión de L-asparagina en amoníaco y L-aspartato, y por lo tanto está aprobada clínicamente como terapéutico antitumoral para tratar la LLA.

La producción de L-asparaginasa utilizando microorganismos ha despertado gran interés debido a su costo-efectividad y amigabilidad con el medio ambiente. Varias L-ASNasas nativas y recombinantes, incluyendo Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginasa (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginasa (Spectrila) y Asparaginasa erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, han sido aprobadas como terapias de reemplazo enzimático para LLA.

L-asparaginasa Microbiana Nativa

Pegaspargase (Oncaspar)

Una L-asparaginasa pegilada, Pegaspargase (Oncaspar), puede catalizar la transformación del aminoácido L-asparagina en ácido aspártico y amoníaco. En detalle, la pegaspargase es una L-asparagina amidohidrolasa nativa producida endógenamente Escherichia coli (E. coli) . La L-asparaginasa es una enzima homo-tetramérica, cuyo subunidad tiene un peso molecular de 34.5 kDa.

Asparaginasa (Elspar)

Otro E. coli -derivada L-asparagina amidohidrolasa (tipo EC-2) fue desarrollada por Merck y aprobada por la FDA con el nombre genérico Asparaginasa y el nombre de marca Elspal. Más tarde se licenció a Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calaspargase Pegol (Asparlas) es una E. coli l-asparaginasa derivada conjugada con polietilenglicol monometanol (mPEG) que lleva un enlace succinimidil carbonato (SC).

El PEG en Calaspargase Pegol tiene el mismo tamaño que el PEG asparaginasa comercialmente disponible actualmente (Oncaspar), mientras que Calaspargase Pegol incluye un nuevo ligando con mayor estabilidad hidrolítica y mayor actividad biológica. Pegaspargasa (Oncaspar) y Calaspargase Pegol (Asparlas) son desarrollados y comercializados por Servier.

L-asparaginasa recombinante

Asparaginasa (Spectrila)

La primera asparaginasa recombinante, Asparaginasa (Spectrila), fue desarrollada por Medac SrL y recibió autorización de comercialización por la EMA en 2016. La asparaginasa recombinante como sustancia activa se produce en E. coli y comparte una secuencia idéntica de aminoácidos y actividad enzimática con la forma natural E. coli asparaginasa derivada.

Asparaginasa erwinia chrysanthemi (recombinante)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

La sustancia activa de la asparaginasa erwinia chrysanthemi (recombinante)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) se llama L-asparaginasa recombinante, un enzima homo-tetramérico. Rylaze se genera a través de la fermentación de un Pseudomonas fluorescens bacteria. La cepa huésped contiene el gen codificador de la asparaginasa de Erwinia chrysanthemi ( crisantemo ). La secuencia de aminoácidos de la L-asparaginasa recombinante es idéntica a la forma nativa de Erwinia chrysanthemi asparaginasa. Desarrollado por Jazz Pharmaceuticals, Rylaze está autorizado para el manejo de pacientes que presentan hipersensibilidad a la asparaginasa producida en E. coli .

Yaohai Bio-Pharma Ofrece Solución Integral de CDMO para L-asparaginasa

Pipeline de L-asparaginasa

Nombre genérico	Nombre Comercial / Nombre Alternativo	Sistema de expresión	Indicaciones	Fabricante	Etapa de I+D
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	nativa, derivada de E. coli	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Servier	Aprobación
Pegaspargasa	Asparaginasa macrogol, Oncaspar	nativa, derivada de E. coli	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Servier	Aprobación
Asparaginasa	Elspar	nativa, derivada de E. coli	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Merck & Co., Inc.	Aprobación
Asparaginasa	Spectrila, Asparaginasa recombinante	E. coli	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Medac SrL	Aprobación
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Asparaginasa Recombinante	Pseudomonas fluorescens	Leucemia linfoblástica aguda (LLA), hipersensibilidad a la asparaginasa derivada de E. coli	Jazz Pharmaceuticals	Aprobación
L-asparaginasa	Leunase, KW-020	Actualización pendiente	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Kyowa Kirin	Aprobación
L-asparaginasa	Biosimilar de L-Asparaginasa	Actualización pendiente	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Laboratorios Bioprofarma	Aprobación
L-asparaginasa	Biosimilar de L-Asparaginasa	Actualización pendiente	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Aprobación
L-asparaginasa	Biosimilar de Pegaspargase	Actualización pendiente	Leucemia linfoblástica aguda (LLA)	Gennova, Emcure	Aprobación

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