Parkin, una ubiquitina ligasa E465 de 3 aminoácidos, es una proteína codificada por el gen PARK2 en humanos. Parkin desempeña funciones importantes en la ubiquitinación, el proceso mediante el cual una molécula se une covalentemente a la ubiquitina (Ub) y se dirige al proteosoma o lisosoma para su degradación. Parkin tiene dos dominios estructurales RING y una región intermedia RING (IBR). RING1 constituye el sitio de unión para la enzima de unión a E2 Ub, mientras que RING2 posee el residuo de cisteína catalítico (Cys431) que separa Ub de E2 y lo une transitoriamente a E3 a través de un enlace tioéster.
Parkin también inhibe la apoptosis dependiente e independiente de las mitocondrias, aumentando así la supervivencia celular. También se sabe que las mutaciones en el gen Parkin contribuyen a una forma familiar de la enfermedad de Parkinson denominada enfermedad de Parkinson juvenil autosómica recesiva (AR-JP). Además, se ha informado que Parkin es esencial para la mitosis (autofagia de las mitocondrias).
Parkin en la enfermedad de Parkinson (EP)
PARK2 es un gen Parkin en el que las mutaciones en la proteína Parkin pueden causar una forma de enfermedad de Parkinson juvenil autosómica recesiva. Se cree que esta forma de mutación genética es una de las causas genéticas más comunes de la enfermedad de Parkinson de aparición temprana. En humanos, el 50% de las formas hereditarias de la enfermedad de Parkinson (EP) y el 15% de las formas esporádicas de aparición juvenil de la enfermedad de Parkinson (EP) están asociadas con mutaciones de pérdida de función en el gen parkin PARK2.
Se ha informado que la parkina recombinante inhibe los síntomas asociados con la enfermedad de Parkinson; Cellivery ha desarrollado una proteína Parkin recombinante permeable a las células (ICP-Parkin). Según algunos estudios preclínicos, ICP-Parkin integra la parkina en las células dopaminérgicas dañadas. Al hacerlo, la proteína Parkin (ICP-Parkin) puede cambiar el curso de la progresión de la enfermedad y afectar los síntomas motores.
Yaohai Bio-Pharma ofrece una solución CDMO integral para Parkin
Tuberías Parkin
Nombre generico
|
Nombre de la marca/
Nombre alternativo
|
indicaciones
|
Fabricante
|
Última etapa
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer
|
Cellivery, Ildong
|
Preclínica
|
Terapia genética PRKN
|
Terapia con vectores VAA
|
Enfermedad de Parkinson
|
Pasaje Bio
|
Preclínica
|