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GLP-1

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Modalidad

GLP-1

GLP-1 es una hormona compuesta por 37 aminoácidos. El GLP-1 biológicamente activo depende de GLP-1 (7-36) amida y GLP-1 (7-37). Para aumentar la secreción de insulina y somatostatina, GLP-1 (7-36) amida y GLP-1 (7-37) se unen y afectan al receptor identificado de GLP-1 (GLP1R) en las células β, δ y α de los islotes pancreáticos. Además, el GLP-1 y los agonistas de GLP-1R también contribuyen a reducir el azúcar en sangre y perder peso con una variedad de efectos extrapancreáticos.

La vida media del GLP-1 humano en el cuerpo es corta. Por lo tanto, se desarrollan análogos de GLP-1 (como agonistas de GLP-1R) mediante modificaciones de su estructura para mejorar la estabilidad de esta hormona mientras se mantiene su potencia y efectos farmacológicos.

Análogos de GLP-1 para uso terapéutico

Existen varios agonistas del receptor de GLP-1 disponibles, incluidos exenatide, exenatide de liberación prolongada (ER), lixisenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide y semaglutide oral. Pero debido a la disminución de las ventas, albiglutide fue discontinuado en 2017. En 2005, la FDA aprobó el primer agonista del receptor de GLP-1, exenatide. Todos los análogos de GLP-1, excepto el semaglutide oral (aprobado por la FDA en 2019), se administran subcutáneamente.

Además, el semaglutide ha sido aprobado por la FDA para el manejo crónico del peso en 2021 y ha demostrado eficacia en estudios de pérdida de peso cuando se inyecta una vez a la semana con dosis altas de 2,4 mg. Otros agonistas del receptor de GLP-1, con la excepción del liraglutide y el semaglutide de dosis alta, también han demostrado tener un buen efecto en la pérdida de peso, pero no han sido aprobados por la FDA para esta indicación.

Nombre Tipos Características de la estructura
Exenatide De acción corta Exenatide es un péptido amida de 39 aminoácidos con una identidad del 53% en la secuencia de aminoácidos respecto a GLP-1 humano. Una sustitución clave de aminoácidos en la posición 2 confiere una resistencia completa a DPP-4.
Liraglutide De acción corta Con una identidad del 97% en los residuos de aminoácidos, Liraglutide es estructuralmente similar al GLP-1 natural (7-37). Las diferencias entre Liraglutide y el GLP-1 humano son que Lis se reemplaza por Arg en la posición 28; un espaciador de glutamato en Lis en la posición 20 conjugado con ácido palmítico. A través de la unión a albúmina sérica y la auto-unión en el espacio subcutáneo, la conjugación de ácido graso prolonga la duración de acción.
Albiglutide De acción prolongada Albiglutide es una fusión en tandem de dos moléculas de GLP-1(7-36) con albúmina humana. La secuencia de péptidos se desplaza de Gly a Ala en la posición 8, lo que aumenta la resistencia a la agregación proteica mediada por DPP-4. Además, la fusión de este péptido con albúmina prolonga su vida media en humanos de 6 a 8 días.
Dulaglutide De acción prolongada Dulaglutide es un análogo polipeptídico de GLP-1 (7-37) que consiste en ADN recombinante unido covalentemente a IgG Fc. La estructura de dulaglutide mejora la solubilidad, reduce la inmunogenicidad y disminuye la eliminación renal.
Lixisenatide De acción corta Lixisenatide incluye un péptido de 44 aminoácidos con una estructura similar a exenatide (diferenciándose solo por un aminoácido). La secuencia original de exenatide se extendió añadiendo seis residuos de lisina al extremo C y eliminando prolina del extremo C. Esta modificación extendió ligeramente la vida media de exenatide a 3-4 horas, permitiendo su administración subcutánea una vez al día y, más importante aún, cuadriplicando su unión al receptor de GLP-1.
NN9535 De acción prolongada Como agonista de larga duración de GLP-1, el semaglucida difiere del liraglucida en dos sitios. La posición 2 es reemplazada por Aib(U), una modificación que lo protege significativamente de la degradación enzimática por DPP-4. Además, la cadena de ácido graso modificada y los dos intermediarios PEG2 han demostrado ser óptimos para una eficacia prolongada tanto in vitro como in vivo.
Beinaglutide De acción corta Benalutide es un polipéptido recombinante humano de GLP-1 (rhGLP-1) que es casi 100% homólogo al GLP-1 humano (7-36).
PEG-Loxenatide De acción prolongada El polietilenglicol loxenatide (PEG-Loxe) es un nuevo análogo de GLP-1 ligado a PEG. El loxenatide se deriva del exendina-4, con un 53% de homología con el GLP-1 humano.

LY3298176

De acción prolongada Un agonista dual de receptor que actúa sobre el receptor de GLP-1 y el receptor de polipéptido insulínico (GIP).
Yaohai Bio-Pharma Ofrece Soluciones CDMO Integrales para GLP-1
Pipeline de GLP-1 o Análogos de GLP-1
Nombre genérico Nombre Comercial / Nombre Alternativo Sistema de expresión Indicaciones Fabricante Última etapa
Liraglutide Recombinante Saxenda, Victoza, 诺和力 Levadura (Saccharomyces cerevisiae) Enfermedades cardiovasculares, Obesidad, Sobrepeso, Diabetes mellitus tipo 2 Novo Nordisk Aprobación
Semaglutide (Inyección) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Levadura Diabetes mellitus tipo 2, Sobrepeso, Obesidad, Insuficiencia cardíaca, Hepatitis esteatoquelórica no alcohólica, Novo Nordisk Aprobación
Semaglutide (Oral) Rybelsus Levadura Diabetes mellitus tipo 2, Sobrepeso, Obesidad, Enfermedad de Alzheimer Novo Nordisk Aprobación
Albiglutide Albugo, Eperzan, Syncria Levadura (Saccharomyces cerevisiae) Diabetes mellitus tipo 2 GSK Retirar
Bydureon, Byetta Exenatide N.A. (Síntesis química) Diabetes mellitus tipo 2 Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Aprobación
Dulaglutide trulicity Célula CHO Diabetes mellitus tipo 2 Eli Lilly Aprobación
Beinaglutide 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Diabetes mellitus tipo 2, Obesidad, Sobrepeso Shanghai Benemae Pharmaceutical Aprobación
Biosimilar de liraglutida 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Diabetes mellitus tipo 2, Obesidad, Sobrepeso, Diabetes Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Aprobación
Biosimilar de liraglutida 统博力 Actualización pendiente Diabetes mellitus tipo 2 Tonghua Dongbao Aprobación
Ecnoglutide XW003 Escherichia coli (E. coli) Tipo 2 de diabetes mellitus | Obesidad | Hepatopatía grasa no alcohólica (hepatopatía grasa no alcohólica, NASH) Sciwind Biosciences Fase III
Exendina-4 Exenatida recombinante, sustancia activa Actualización pendiente Diabetes mellitus tipo 2 Dongguan Baolijian Bioengineering Fase III
Exendina 4 recombinante UNI RE4 Actualización pendiente Diabetes mellitus tipo 2 Uni-Bio Science Group Fase III
rExenatide-4 Exenatide recombinante-4, RE-4 Actualización pendiente Diabetes mellitus tipo 2 CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Fase III
Biosimilar de liraglutida Actualización pendiente Actualización pendiente Diabetes mellitus tipo 2 SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Fase III
Biosimilar de liraglutida Actualización pendiente Actualización pendiente Obesidad | Sobrepeso | Diabetes mellitus tipo 2 Wanbang Biopharmaceuticals Fase III
Biosimilar de liraglutida Actualización pendiente Actualización pendiente Diabetes mellitus tipo 2 Zhuhai United Laboratories Fase III
Biosimilar de Semaglutide Actualización pendiente Actualización pendiente Diabetes mellitus tipo 2 Livzon Group Fase III
Avexitide Avexitide (USAN), Avexitide acetato, Exendin 9-39 Actualización pendiente Hipoglucemia Post-Bariátrica (PBH), Hiperinsulinismo Congénito (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Universidad de Stanford Fase II
Efinopegdutide JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Actualización pendiente Hepatosis Grasa No Alcohólica | Diabetes mellitus tipo 2 Hanmi Pharmaceutical, MSD Fase II
Oxyntomodulina Actualización pendiente Actualización pendiente Diabetes mellitus tipo 2, Obesidad Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Fase II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Actualización pendiente Diabetes mellitus tipo 2 PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge Fase II
Retatrutide LY 3437943 Actualización pendiente Obesidad | Sobrepeso, Diabetes mellitus tipo 2 Eli Lilly Fase II
GZR-18 GZR18 Actualización pendiente Diabetes mellitus tipo 2 | Obesidad, Sobrepeso Gan & Lee Pharmaceuticals Fase I / II
E2HSA Proteína de fusión de exenatida recombinante con albúmina humana Actualización pendiente Diabetes Zhejiang Huayang Fase I
Proteína de fusión análoga a GLP-1 Proteína de fusión análoga a GLP-1 humano recombinante, albúmina sérica humana (HSA) Actualización pendiente Diabetes Jiangsu T-Mab Biopharma Fase I
HB 1085 Fusión de Péptidos con Secreción de Hormonas Insulínogenas Actualización pendiente Diabetes mellitus tipo 2, Obesidad Wuxi Hebang Fase I
Exendin-9,39 Exenatide9-39 Actualización pendiente Diabetes | Obesidad Mayo Clinic Fase I
GLP-1 Actualización pendiente Actualización pendiente Tipo 1 de diabetes mellitus, Resistencia a la Insulina University of Virginia Foundation Fase I
NN-9277 Actualización pendiente Actualización pendiente Sobrepeso Novo Nordisk A/S Fase I
Análogos de péptidos de oxintomodulina OXM Actualización pendiente Diabetes, Obesidad Imperial College London Fase I
VTC-G15 Actualización pendiente Actualización pendiente Diabetes mellitus tipo 1 Mass General Brigham, Inc. Fase I
XW-004 Análogo de GLP-1 oral Actualización pendiente Diabetes mellitus tipo 2, Hepatosis esteatoística no alcohólica, Obesidad Sciwind Biosciences Fase I
XW-014 XW-014 Actualización pendiente Diabetes mellitus tipo 2, Hepatosis esteatoística no alcohólica, Obesidad Sciwind Biosciences Fase I
Biosimilar de liraglutida TQZ2451 Actualización pendiente Diabetes mellitus tipo 2 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Enviar para aprobación
Biosimilar de liraglutida 4P-004、4P004 Actualización pendiente Artritis de Rodilla 4Moving Biotech Fase I
Biosimilar de liraglutida Actualización pendiente Actualización pendiente Diabetes mellitus tipo 2 Sciwind Biosciences, Etinpro Fase I
Biosimilar de Semaglutide Actualización pendiente Actualización pendiente Diabetes mellitus tipo 2 Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Fase I
Biosimilar de Semaglutide Actualización pendiente Actualización pendiente Diabetes mellitus tipo 2 Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnology Fase I
Biosimilar de Semaglutide Actualización pendiente Actualización pendiente Diabetes mellitus tipo 2, enfermedad de Alzheimer, esteatohepatitis no alcohólica, obesidad Zhuhai United Laboratories, Sucursal de Zhongshan Fase I
Biosimilar de Semaglutide PJ-007 Actualización pendiente Diabetes mellitus tipo 2, Obesidad Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Fase I
Biosimilar de liraglutida Actualización pendiente Actualización pendiente Diabetes mellitus tipo 2 Nobot Biotechnology Solicitud de ensayo clínico
Biosimilar de Semaglutide Actualización pendiente Actualización pendiente Actualización pendiente Zhuhai United Solicitud de ensayo clínico

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