La hirudina, derivada de Hirudo medicinalis, es un polipéptido que consta de 64-66 aminoácidos con un peso molecular de ~7 kDa. La hirudina es un potente inhibidor natural de la trombina, pero su desarrollo y aplicación han estado limitados por la escasez de hirudina natural.
Los avances en la biotecnología han hecho posible producir hirudina recombinante a partir de bacterias y levaduras. La hirudina recombinante tiene una estructura química y actividad farmacológica similares a la hirudina natural.
Algunos derivados de hirudina recombinante, como lepirudina y desirudina, se han utilizado como terapéuticos para el tratamiento de trastornos trombóticos. Además, debido a la alta demanda de hirudina, algunos derivados más recientes, como la hirudina recombinante RGD, la hirudina modificada con bromofenilalanina, neorudina y Anexina V-hirudina 3-ABD, también se están estudiando en ensayos clínicos.
Hirudina para uso terapéutico
Lepirudina
Lepirudina (Refludan) es una hirudina recombinante genéticamente producida con 65 aminoácidos. La lepirudina se expresa en células de levadura. Aparte de los dos residuos de aminoácidos [la sustitución de leucina (Leu) por isoleucina (Ile) en el extremo N-terminal del péptido, y la eliminación de un grupo sulfato en la posición 63 de tirosina (Tyr)], la lepirudina es similar a la hirudina natural.
La lepirudina ha sido desarrollada por Sanofi y aprobada para anticoagulación.
Desirudina
Desyldin (Iprivasc) es una cadena polipeptídica recombinante compuesta de 65 residuos de aminoácidos y formando tres enlaces disulfuro. La ausencia de un grupo sulfato en Tyr-63 en Desyldin lo hace diferir de la hirudina natural. La estructura de Desyldin se asemeja a la de lepyldine, con la única diferencia siendo los dos primeros aminoácidos en el extremo amino. Lepyldine consiste en Lue1-Thr2 en este sitio, mientras que desyldine está compuesto por Val1-Val2.
Desyldin se expresa en levadura ( Saccharomyces cerevisiae ) utilizando tecnología de ADN recombinante.
Hirudina RGD recombinante
La hirudina RGD recombinante es una proteína de fusión del tripeptido Arg-Gly-Asp (RGD) y una variante de hirudina (2-Lis47). Es una nueva molécula bifuncional de hirudina, y puede expresarse a altos niveles en Pichia Pastoris .
Hirudina modificada con borofenilalanina
Un derivado de hirudina novedoso, la hirudina modificada con borofenilalanina, se produce mediante la modificación del sitio 63 utilizando el método de extensión de codón de ácido amino boro-fenilalanina. Después de dicha modificación, la actividad antitrombínica de la hirudina recombinante aumenta significativamente.
Neorudin
Como una nueva proteína de fusión anticoagulante, Neorudin fue desarrollada como un prófármaco, que liberará una variante de hirudina 2-Lis47 (HV2) dirigida a los sitios de coagulación.
Annexin V-hirudina 3-ABD (hAvHA)
Otra proteína de fusión, annexin V-hirudina 3-ABD (hAvHA), puede unirse al albúmina sérica durante la circulación, lo que mejora la vida media y la entrega selectiva de la hirudina.
Yaohai Bio-Pharma Ofrece Solución Integral de CDMO para Hirudina Recombinante
Hirudina Recombinante Aprobada
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Nombre genérico
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Nombre de marca / Nombre alternativo
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Sistema de expresión
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Indicaciones
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Fabricante
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Última etapa
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Desirudina, Recombinante
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CGP 39393, 63-Desulfogirudina, Girudo Medicinalis Isoforma HV1, Iprivask, r-Girudina, Revasc
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Levadura (Saccharomyces cerevisiae)
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TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA
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Canyon Pharmaceuticals AG
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Aprobación
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Lepirudina Recombinante
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HBW 023, HEW 023, Variante de girudina-1, Refludan
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Levadura (Saccharomyces cerevisiae)
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Heparina asociada a trombocitopenia; complicaciones tromboembólicas (CTE)
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Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
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Aprobación, Retirado (U.E.)
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Biosimilar de hirudina
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Thrombex
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Actualización pendiente
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TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA
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Rhein-Minapharm
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Aprobación
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Neorudina Recombinante
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EPR-hirudina
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Levadura
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TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA
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Beijing SH Bio-Tech
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Fase I
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EN
AR
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CS
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NL
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FR
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IT
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PL
PT
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ES
SV
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