Interleucina-1 (IL-1)

Modalidad

IL-1α/β forman parte de una familia más amplia de citocinas de IL-1 que inducen señales dependientes de MyD88 a través de una proteína accesorio común de IL-1 (IL-1RAcP) unida al subunidad IL-1R1. Y los antagonistas naturales IL-1Ra, sIL-1RAcp y el receptor decoy IL-1R2 regulan las funciones de IL-1α/β.

El antagonista del receptor de interleucina-1 (IL-1Ra), un miembro importante de la familia IL-1, parece ser principalmente un citocina antiinflamatoria. En 1984, IL-1Ra fue descubierto originalmente en la orina, suero y sobrenadante de monocitos cultivados de pacientes con leucemia.

Aplicación de IL-1RA

Como un antagonista recombinante no glicosilado del receptor de interleucina-1 humano (IL-1Ra), Anakinra (Kineret, Amgen Inc.) actúa sobre la vía de señalización IL-1/IL-1R1 para aumentar la secreción de lágrimas y normalizar la capa de mucina.

Diferente del IL-1Ra humano nativo, el anakinra tiene un residuo adicional de metionina en el extremo N-terminal. La molécula única de anakinra consta de 153 aminoácidos con un peso molecular de 17,3 kDa. El anakinra se expresa en un Escherichia coli (E. coli) . El medicamento está actualmente aprobado por la FDA para tratar la Artritis Reumatoide (AR), los Síndromes Periódicos Asociados con Criopirina (CAPS) y la Deficiencia de Antagonista del Receptor de Interleucina-1 (DIRA).

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Pipelines de IL-1Ra

Nombre genérico	Nombre de Marca/ Nombre alternativo	Sistema de expresión	Indicaciones	Fabricante	Etapa de I+D
Anakinra	Kineret, Antril, antagonista del receptor de interleucina-1 anakinra, RHIL-1RA	Escherichia Coli (E. coli )	Artritis Reumatoide (AR), Síndromes Periódicos Asociados a Criopirina (SPAC), Deficiencia de Antagonista del Receptor de Interleucina-1 (DIRA), neumonía por COVID-19	Amgen	Aprobación
Isunakinra	EBI-005	Actualización pendiente	Conjuntivitis alérgica severa	Sesen Bio, Inc.	fase 2
GR007	rhIL-1Ra	E. coli	Toxicidad inducida por agentes quimioterapéuticos	Jiaochen Biological	fase 2
NK-003	Terapia de células NK FC21	Actualización pendiente	Leucemia mieloide crónica (LMC) en terapia con ITK	BetterLife Pharma	fase 2
HL-2351	Antagonista del receptor de interleucina (IL)-1 fusionado con Fc, rhIL-1Ra-hyFc	Actualización pendiente	Artritis Reumatoide (AR),	Genexine, Inc.	fase 2

Referencia:

[1] Broderick L, Hoffman HM. IL-1 y enfermedades autoinflamatorias: biología, patogénesis y objetivos terapéuticos. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.

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