En 1994, el concepto de ARNm autoamplificante (saRNA) se utilizó por primera vez con la aplicación del Virus del Bosque Semliki (SFV). Otros alfa virus bien investigados, como el virus Sindbis y el virus de la encefalitis equina venezolana, también se utilizan para la producción de saRNA. El saRNA, al igual que el ARNm no amplificante, consta de un extremo 5' cap, una región 5'-UTR, un marco de lectura abierto (ORF), una región 3'-UTR y una cola poli(A) en el extremo 3'.
Sin embargo, debido a que las ssRNAs pueden autorreplicarse con la ayuda de una replicasa ubicada aguas abajo del 5'-UTR, difieren significativamente de los mRNAs no amplificantes. Hay cuatro proteínas no estructurales (nsP1, nsP2, nsP3 y nsP4) secretadas por los alfavirus. La nsP1 tiene actividad de GTasa y N7MTasa, y la nsP2 muestra actividad de RTPasa y forma el Cap 0 al encapar el mRNA IVT. Como una proteasa y helicasa, la nsP2 también facilita el procesamiento del complejo total de nsP. La nsP3 juega un papel inhibiendo la respuesta antiviral al interactuar con varias proteínas de la célula huésped. La proteína más conservada en los alfa-virus es la nsP4, la cual proporciona función de polimerasa dependiente de RNA (RdRp) y aumenta el número de copias del mRNA ITV original.
Esta proteína viral es altamente inmunogénica, con una secuencia codificante de más de 7,000 pares de bases, lo que limita el tamaño del antígeno en tales vacunas.
Aplicación de saRNA
vacunas saRNA Contra Patógenos Virales
En septiembre de 2023, Arcturus Therapeutics y CSL anunciaron que la EMA aprueba su Solicitud de Autorización de Comercialización (MAA) para la Vacuna ARCT-154, una vacuna de ARNm autoamplificante (sa-mRNA) para la prevención del COVID-19. Arcturus y CSL esperan una decisión de aprobación por parte de la Comisión Europea en 2024. El MHLW de Japón aprobó el ARCT-154 en diciembre de 2023.
La vacuna ARCT-154 se basa en el virus del encefalitis equina venezolana (VEEV) y consta de un replicón en el que las proteínas estructurales del VEEV son reemplazadas por las proteínas nucleocápside del SARS-CoV-2. En comparación con las primeras generaciones de vacunas de refuerzo de ARNm, el ARCT-154 muestra no inferioridad frente a la cepa original y una inmunogenicidad superior frente a la variante omicron BA.4/5.
Varias otras vacunas basadas en saRNA se encuentran en ensayos clínicos o preclínicos. Estas vacunas tienen como objetivo patógenos, incluidos el SARS-CoV-2, el virus de la gripe, el virus de la rabia, el virus del Zika, el virus del Ébola, el VEEV, el HIV-1 y ciertas bacterias o parásitos causantes de infecciones o infestaciones parasitarias, así como también el cáncer.
Solución Integral de CRDMO de Bio-Farma de Yaohai para RNA de Carga Larga
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