Carboxipeptidasa G2 (CPG2)

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Carboxipeptidasa G2 (CPG2)

Uso terapéutico de la Carboxipeptidasa G2 (CPG2)

Los fármacos y toxinas, como el metotrexato (MTX), pueden acumularse en el cuerpo debido a una ingesta reducida o una eliminación renal insuficiente. El MTX ha demostrado ser eficaz en el manejo de diversas enfermedades, incluyendo la artritis reumatoide, el psoriasis y las malignidades. Sin embargo, dosis altas de MTX pueden causar efectos secundarios graves como toxicidad pulmonar, nefrotoxicidad, hepatotoxicidad, toxicidad hematológica y un aumento del riesgo de infecciones.

La carboxipeptidasa G2 (CPG2) se ha desarrollado como una enzima terapéutica debido a su capacidad para convertir el MTX en metabolitos no tóxicos. Una carboxipeptidasa recombinante, genéricamente llamada glucarpidasa y comercializada como Voraxaze, fue aprobada por la FDA en 2012 para reducir la concentración tóxica de metotrexato en plasma.

Glucarpidasa (Voraxaze) es una Pseudomonas sp. estreptococo RS-16 derivado carboxipeptidasa, y la forma recombinante de esta es una proteína homodímero que consta de 390 aminoácidos con un peso molecular de 83 kDa. Glucarpidasa se produce utilizando tecnología de ADN recombinante en organismos genéticamente modificados Escherichia coli (E. coli) . Glicopeptidasa cataliza folatos y análogos de folato (incluyendo metotrexato, MTX) en los residuos de glutamato terminales, e hidroliza el metotrexato en metabolitos inactivos como glutamato, ácido 2,4-diamino-N10-metilpteróico (DAMPA), y 7-hidroxido-DAMPA. Estos metabolitos inactivos son eliminados por el hígado. Glucuronidasa (Voraxaze) fue desarrollada por BTG International.

Además, la conjugación de la proteína CPG2 y fragmentos de anticuerpos F(ab')2 o scFv contra antígenos tumorales específicos y los tratamientos con prodrugs para la entrega selectiva de fármacos al tumor mediante terapias enzimáticas dirigidas por anticuerpos (ADEPT) han sido reportadas.

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Pipeline de Carboxipeptidasa G2

Nombre genérico	Nombre de marca / Nombre alternativo	Sistema de expresión	Indicaciones	Fabricante	Última etapa
Glucarpidase	Voraxaze, Carboxypeptidasa G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ	E. coli	Pacientes con eliminación retardada de metotrexato (MTX) debido a una función renal alterada, Toxicidad del fármaco	BTG International, Ohara Pharmaceutical.	Aprobación
Glucarpidasa recombinante G2	Actualización pendiente	E. coli	Pacientes con eliminación retardada de MTX debido a una función renal alterada, Toxicidad del fármaco	Chongqing Kerun Biomedical R&D	Fase II/III
terapia de prodrogas enzimáticas dirigidas por anticuerpos, ADEPT	MFECP1, MFE-23:CPG2, conjugado de anticuerpos y CPG2	Actualización pendiente	Tumor, cáncer	Cancer Research UK	Fase I
terapia de enzima dirigida por gen-prodroga, GDEPT	terapia génica con metioninasa adenoviral/selenometionina GDEPT	Actualización pendiente	Tumor, cáncer	AntiCancer, Inc.	Preclínico

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