Enzimas para la producción de ADC
El conjugado antígeno-célula (ADC) generalmente está compuesto por un anticuerpo monoclonal (mAb) unido covalentemente a un fármaco citotóxico mediante un enlace químico. El ADC fue concebido para cerrar la brecha entre el mAb y el fármaco citotóxico para mejorar la capacidad de objetivación específica y el efecto de eliminación. No menos de quince ADC han sido aprobados o están bajo revisión regulatoria en diferentes países en todo el mundo.
Los atributos de calidad clave (relación fármaco-anticuerpo) de los ADC se ven afectados por los métodos de conjugación, incluyendo acoplamiento aleatorio y conjugación específica por sitio. La conjugación específica por sitio puede ayudar a reducir la heterogeneidad de los ADC.
La conjugación mediada por enzimas de glicanos, la remodelación de glicanos y el ingeniería glicósica en la posición N297 del fragmento Fc de IgG pueden generar ADCs específicos del sitio. Las enzimas más utilizadas en la producción de ADC incluyen Peptide-N-glycosidase (PNGase F), transglutaminasa bacteriana (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galactosidasa, β1,4-galactosiltransferasa (Gal T), α2,6-sialiltransferasa (Sial T), Endo-N-acetilglucosaminidasa (ENGase), Endoglucosidasa S (EndoS) y glicosiltransferasas (GTs).
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Aplicación
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Enzimas
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Función
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Conjugación glicósica mediada por enzimas
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Peptidoglicosidasa N (PNGase F)
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Rompe el enlace amida entre el primer sacárido GlcNAc y el grupo lateral Asn297; Libera glicanos de anticuerpos IgG.
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Transglutaminasa bacteriana (BTG)
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Conjuga cargas de manera específica para generar ADCs.
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Sortase A (SrtA)
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Cataliza la unión de proteínas.
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β1,4-galactosidasa
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Liberar todos los galactosas terminales y formar un isómero G0 homogéneo del anticuerpo.
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β1,4-galactosiltransferasa (Gal-T)
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Transferir un residuo de azúcar con un grupo funcional reactiva químicamente.
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α2,6-sialiltransferasa (Sial T)
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Incorporar residuos de ácido siálico terminal en la estructura glicánica nativa de un anticuerpo.
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Remodelación glicánica mediada por enzimas e ingeniería glicósica
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Endo-N-acetilglucosaminidasa (ENGase)
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Hidrolizar el enlace β1,4-glicosídico entre GlcNAcβ1–4GlcNAc de los N-glicanos; Remover glicanos N-enlazados en la región Fc de los anticuerpos IgG.
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Endoglucosidasa S (EndoS)
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Glicosiltransferasas (GTs)
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Transfiere oxazolina N-glicano a IgGs defucosiladas.
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Yaohai Bio-Pharma Ofrece Solución Integral de CDMO para Enzimas
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