Hay muchos factores asociados con un subtipo de tumor más agresivo y peor pronóstico, como la sobreexpresión del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2). Dado esto, la forma en que se desarrollan los radiotrazadores dirigidos a HER2 es esencial para el diagnóstico in vivo no invasivo de tumores HER2 positivos. Y los anticuerpos pueden ser la mejor respuesta.
Entre los anticuerpos, los nanocuerpos, también conocidos como variable de cadena pesada (VHH) o anticuerpos de dominio único (SdAb), ganan especial atención debido a su cinética favorable. Los nanocuerpos son capaces de penetrar tejidos tumorales y unirse de manera muy específica a antígenos de pequeño tamaño y alta afinidad. Todo esto hace que los nanocuerpos sean una ayuda adecuada para el tratamiento y el diagnóstico.
Varios candidatos, como 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, se encuentran en estudios preclínicos y clínicos.
La razón para seleccionar 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) como compuesto principal radica en sus propiedades óptimas generales de alta afinidad y focalización en tumores in vivo, así como en su propiedad no competitiva con trastuzumab y pertuzumab en la focalización de HER2. Y 2Rs15d ha demostrado una excelente focalización de HER2 tanto en ensayos preclínicos como clínicos.
Un ensayo de fase I de 68Rs2d marcado con 15Ga sugiere que 68Ga-NOTA-2Rs15d puede ser adecuado para evaluar la expresión de HER2 en lesiones metastásicas, pero no en lesiones primarias de BC. Actualmente, se están llevando a cabo dos estudios de fase II de 2Rs15d, incluido un ensayo de fase II (NCT03331601) que evalúa su potencial para evaluar metástasis cerebrales de BC, y un estudio clínico de fase II (NCT03924466) que evalúa la asociación entre la cuantificación de tumores HER2 positivos basada en imágenes y captación de 68Ga-NOTA-2Rs15d en focales metastásicas locales o distantes en pacientes con BC.
NanoMab desarrolló otro sdAb anti-HER2, denominado NM-02. Se ha demostrado que NM-99 marcado con 02mTc tuvo un potencial de seguridad y de detección de tumores en 10 pacientes de Columbia Británica en su primer ensayo en humanos (NCT04040686). Además, está en marcha otro ensayo de fase I (NCT04674722), para el diagnóstico no invasivo y el tratamiento dirigido con radionúclidos para el cáncer de mama HER2 positivo.
Ablynx (ahora parte de Sanofi) desarrolló 5F7 radiomarcado, que ha mantenido una excelente afinidad e inmunorreactividad después del radiomarcado en ensayos preclínicos. Además, se están investigando las imágenes PET basadas en 68F131 marcado con 5Ga/7I SGMIB para el diagnóstico del cáncer de mama metastásico HER2 positivo.
Yaohai Bio-Pharma ofrece una solución CDMO integral para VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH en desarrollo
| Anti-HER2 VHH |
Sistema de expresión |
radioetiqueta |
Fase |
Ensayos clínicos |
| 2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Fase 2 |
NCT03331601 |
| Fase 2 |
NCT03924466 |
| otras etiquetas |
preclínico |
NA |
| NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Fase 1 |
NCT04040686 |
| Fase 1 |
NCT04674722 |
| otras etiquetas |
preclínico |
NA |
| 5F7 |
E. coli |
68Ga |
Fase 1 |
NCT05982626 |
| 131I |
Fase 1 |
NCT05982626 |
| otras etiquetas |
preclínico |
NA |
| MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Primero en humanos |
NCT04591652 |
| MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Fase 1 |
NCT05622240 |
| 11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preclínico |
NA |
| 18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preclínico |
NA |
| 22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preclínico |
NA |
| VHH_1028 |
E. coli |
131I |
preclínico |
NA |
Referencia:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Revisión: Imágenes moleculares de radionúclidos dirigidas a HER2 en el cáncer de mama con un enfoque en sondas moleculares en ensayos clínicos y péptidos pequeños. Moléculas. 2021 de octubre de 27; 26 (21): 6482. doi: 10.3390/moléculas26216482.
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