Los fragmentos de anticuerpos se utilizan como sustitutos de los anticuerpos monoclonales (mAb) convencionales en aplicaciones de diagnóstico y terapéuticas, entre las cuales los scFv son uno de los tipos más populares. Los scFv se pueden producir en varios sistemas de expresión y modificarse en muchos formatos Ab diferentes. Como pueden expresarse en bacterias (p. ej., Escherichia coli), los scFv son más pequeños y, por tanto, más fáciles y menos costosos de fabricar, mientras que los mAb normalmente necesitan un sistema de expresión de mamíferos. Además, el tamaño de los scFv todavía ofrece beneficios en la investigación clínica, incluida una inmunogenicidad reducida cuando se administran in vivo en ausencia de una región Fc; mejor penetración en los tejidos, lo cual es útil para aplicaciones terapéuticas y de obtención de imágenes; y eliminación rápida de la sangre, que es útil para aplicaciones de imágenes.
Los sitios de unión a antígeno completos se incluyen en los scFv, como los dominios pesado variable (VH) y ligero variable (VL), de un Ab. Mediante la introducción de un conector peptídico flexible (por ejemplo, (GGGGS)3), el dominio estructural VH se une al dominio estructural VL. Los fragmentos monovalentes alternativos a scFv incluyen dsFv que constituye cadenas VH y VL conectadas por enlaces disulfuro insertados en la región marco. Los dsFv tienen un mayor grado de estabilidad y no se agregan en comparación con los scFv.
Figura 1 . Estructura de scFv y derivados.
Fragmento scFv para uso terapéutico
Después de años de descubrimiento e ingeniería, los scFv y los fragmentos basados en scFv han surgido como alternativas terapéuticas y de diagnóstico viables a los mAb para el cáncer, enfermedades autoinmunes, inflamación, enfermedades virales crónicas, etc. Se han aprobado varios fragmentos de scFv para uso terapéutico, como Blinatumomab. (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) y Tebentafusp (Kimmtrak).
moxetumomab pasudotoxina
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) es una citotoxina dirigida a CD22. Se compone de un dominio variable de inmunoglobulina murina recombinante fusionado a una exotoxina de Pseudomonas truncada, PE38, que inhibe la síntesis de proteínas. Moxetumomab pasudotox tiene un peso molecular de aproximadamente 63 kDa y se produce mediante tecnología de ADN recombinante en E. coli. Fue desarrollado por Medimmune (brazo de I+D de AstraZeneca) y aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia de células pilosas (HCL) en recaída o refractaria.
brolucizumab
Brolucizumab fue desarrollado por Novartis para tratar pacientes con degeneración macular asociada a la edad (DMAE) exudativa (húmeda), edema macular diabético y edema macular secundario a la oclusión de la vena retiniana. Brolucizumab es un E. coli-Fragmento de anticuerpo scFv humanizado producido que se dirige al factor de crecimiento endotelial vascular humano (VEGF) con un peso molecular de alrededor de 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Como activador biespecífico de células T CD100 del receptor de células T dirigido al péptido gp3-HLA, Tebentafusp (Kimmtrak) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con HLA-A*02:01 positivo y melanoma uveal irresecable o metastásico. Tebentafusp fue desarrollado por Immunocore y producido en E. coli células con un peso molecular de 77 kDa.
Yaohai Bio-Pharma ofrece una solución CDMO integral para fragmentos de anticuerpos
Tuberías de fragmentos scFv
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Nombre generico
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Nombre de marca/nombre alternativo
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Target
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Sistema de expresión
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indicaciones
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Fabricante
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Etapa de I+D
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blinatumomab
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BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
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CD19, CD3
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célula CHO
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Leucemia linfoblástica aguda (LLA), linfoma
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Amgen, BeiGene
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Aprobación
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Brolucizumab-dbl
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AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
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VEGF-A
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Escherichia coli (E. coli)
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Degeneración macular
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Novartis
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Aprobación
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moxetumomab pasudotoxina
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Lumoxiti, scFv-PE38
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CD22
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E. coli
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Leucemia de células peludas
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AstraZeneca, innata
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Aprobación
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Tebentafusp
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Kimmtrak, CD3, gp100
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CD3, gp100
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E. coli
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Melanoma uveal irresecable o metastásico
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inmunonúcleo
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Aprobación
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Licaminlimab
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ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
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TNF-α
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Actualización pendiente
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xeroftalmiaUveítis anterior
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Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
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Fase II
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SAR-443726
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nanocuerpo anti-IL13/OX40L (Sanofi)
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IL13R, OX40L
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Actualización pendiente
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Enfermedades y malformaciones genéticas. Trastornos de la piel y musculoesqueléticos.
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Sanofi
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fase I
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desoximab
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3E10, PAT-DX1
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ADN
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Actualización pendiente
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Cáncer de páncreas, lupus eritematoso sistémico
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Patrys Ltd.
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fase I
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VTx 002
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Actualización pendiente
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TDP43
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Actualización pendiente
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La esclerosis lateral amiotrófica
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VectorY BV
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Preclínica
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VH-7Vk9
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TDP-43 dirigido al anticuerpo de cadena sencilla, VH-7Vk9
|
TDP43
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Actualización pendiente
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Demencia frontotemporal
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ImStar Therapeutics, Inc.
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Preclínica
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scFv-h3D6
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derivado de bapineuzumab, scFv-h3D6
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APP
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Actualización pendiente
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La enfermedad de Alzheimer
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Universitat Autonoma de Barcelona
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Preclínica
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Fv-Hsp70
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RBB-001, Fv-Hsp72
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ADN, HSP70
|
Actualización pendiente
|
Derrame cerebral isquémico
|
Rubicon
|
Preclínica
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|
SMET-D1
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Actualización pendiente
|
Actualización pendiente
|
Actualización pendiente
|
Artritis, eccema, psoriasis.
|
CentryMed
|
Preclínica
|
|
PMC-401
|
ScFv completamente humano antagonista anti-ANG2, PMC-401
|
ángulo2
|
Actualización pendiente
|
Retinopatía diabética, Degeneración macular
|
PharmaAbcine Inc.
|
Preclínica
|
|
T-1649
|
Actualización pendiente
|
TNF-α
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Actualización pendiente
|
Psoriasis
|
teraclon
|
Preclínica
|
|
IMX-120
|
Nanopartículas que contienen scFv del anticuerpo GLUT-1
|
GLUT1
|
Actualización pendiente
|
Colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, osteoartritis
|
Immix Biopharma, Inc.
|
Preclínica
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|
CGX-208
|
scFv anti-alfa-sinucleína mal plegada
|
α-sinucleína
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Actualización pendiente
|
Enfermedad de Parkinson
|
Productos farmacéuticos Cognyxx
|
Preclínica
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
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CD276
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Actualización pendiente
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Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, Mieloma múltiple
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GT Biofarma
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Preclínica
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|
scFv-235
|
fragmento de anticuerpo variable de cadena sencilla, scFv-235
|
TAU
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Actualización pendiente
|
La enfermedad de Alzheimer
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Fundación Lundbeck
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Preclínica
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TA-101
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fragmento de anticuerpo recombinante de dominio único, TA-101
|
TNF-α
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Actualización pendiente
|
Artritis reumatoide
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tecnofago
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Preclínica
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DNX-214
|
Actualización pendiente
|
Actualización pendiente
|
Actualización pendiente
|
Degeneración macular húmeda relacionada con la edad
|
DNX
|
Preclínica
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NI-205
|
Actualización pendiente
|
TDP43
|
Actualización pendiente
|
Demencia frontotemporal
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Biogen, Neurimmune
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Preclínica
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|
ARA-8
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Actualización pendiente
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Actualización pendiente
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Actualización pendiente
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Inflamación
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Preclínica
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P-1000
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Actualización pendiente
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Actualización pendiente
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Actualización pendiente
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Cáncer
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Centro Alemán de Investigación del Cáncer
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Preclínica
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resonancia magnética-201
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anticuerpo sintético granzima B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
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HER2
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Actualización pendiente
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Cáncer
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Clayton, Mirata
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Preclínica
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resonancia magnética-101
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Proteína de fusión granzima B/anticuerpo, GrB-Fc-IT4
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RETOCAR
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Actualización pendiente
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Cáncer
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Clayton, Mirata
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Preclínica
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Referencia:
[1] Weisser NE, Salón JC. Aplicaciones de anticuerpos de fragmento variable monocatenario en terapéutica y diagnóstico. Avanzado en biotecnología. 2009 julio-agosto; 27 (4): 502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
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JA
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PT
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RU
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SV
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SL
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TR
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