GLP-1

Modalidad

El GLP-1 es una hormona que consta de 37 aminoácidos. El GLP-1 biológicamente activo intacto depende de la amida de GLP-1 (7-36) y del GLP-1 (7-37). Para aumentar la secreción de insulina y somatostatina, la amida de GLP-1 (7-36) y el GLP-1 (7-37) se unen y afectan al receptor de GLP-1 identificado (GLP1R) en las células β, δ y α de los islotes pancreáticos. Además, los agonistas de GLP-1 y GLP-1R también contribuyen a reducir la glucosa en sangre y a perder peso con una variedad de efectos extrapancreáticos.

La vida media del GLP-1 humano en el cuerpo es corta. Así, los análogos del GLP-1 (como agonistas del GLP-1R) se desarrollan mediante modificaciones de su estructura para mejorar la estabilidad de esta hormona manteniendo su potencia y efectos farmacológicos.

Análogos de GLP-1 para uso terapéutico

Hay varios agonistas del receptor de GLP-1 disponibles, incluidos exenatida, exenatida de liberación prolongada (ER), lixisenatida, liraglutida, dulaglutida, semaglutida y semaglutida oral. Pero debido a la caída de las ventas, la albiglutida se suspendió en 2017. En 2005, la FDA aprobó el primer agonista del receptor GLP-1, la exenatida. Todos los análogos del GLP-1, excepto la semaglutida oral (aprobada por la FDA en 2019), se administran por vía subcutánea.

Además, la FDA aprobó la semaglutida para el control crónico del peso en 2021 y ha demostrado eficacia en estudios de pérdida de peso cuando se inyecta una vez a la semana con dosis altas de 2.4 mg. También se ha demostrado que otros agonistas del receptor de GLP-1, con la excepción de liraglutida y semaglutida en dosis altas, tienen un buen efecto para perder peso, pero no han sido aprobados por la FDA para esta indicación.

Nombre	Tipos	Estructura Características
Exenatida	De acción corta	La exenatida es una amida peptídica de 39 aminoácidos con una identidad de secuencia de aminoácidos del 53% con respecto al GLP-1 humano. Una sustitución de aminoácido clave en la posición 2 confiere resistencia completa a la DPP-4.
La liraglutida	De acción corta	Con una identidad de residuos de aminoácidos del 97 %, la liraglutida es estructuralmente similar al GLP-1 natural (7-37). Las diferencias entre liraglutida y GLP-1 humano son que Lys se reemplaza por Arg en la posición 28; El espaciador de glutamato en Lys en la posición 20 conjuga ácido palmítico. Mediante la unión a la albúmina sérica y la autounión en el espacio subcutáneo, la conjugación de ácidos grasos prolonga la duración de la acción.
Albiglutida	Actuacion larga	La albiglutida es una fusión en tándem de dos moléculas de GLP-1(7-36) con albúmina sérica humana. La secuencia peptídica se desplaza de Gly a Ala en la posición 8, lo que aumenta la resistencia a la agregación de proteínas mediada por DPP-4. Además, la fusión de este péptido con albúmina prolonga su vida media en humanos entre 6 y 8 días.
Dulaglutida	Actuacion larga	Dulaglutida es un análogo del polipéptido GLP-1 (7-37) que consiste en ADN recombinante fusionado covalentemente a IgG Fc. La estructura de dulaglutida mejora la solubilidad, reduce la inmunogenicidad y disminuye el aclaramiento renal.
Lixisenatida	De acción corta	La lixisenatida incluye un péptido de 44 aminoácidos con una estructura similar a la exenatida (diferente solo en un aminoácido). La secuencia de exenatida original se amplió añadiendo seis residuos de lisina al extremo C y eliminando la prolina del extremo C. Esta modificación extendió ligeramente la vida media de exenatida a 3-4 horas, lo que permitió inyectarla por vía subcutánea una vez al día y, lo que es más importante, cuadruplicó su unión al receptor GLP-1.
NN9535	Actuacion larga	Como agonista de GLP-1 de acción prolongada, la semaglutida se diferencia de la liraglutida en dos sitios. Pos2 se reemplaza por Aib(U), una modificación que lo protege significativamente de la degradación enzimática por parte de DPP-4. Además, se ha demostrado que la cadena de ácidos grasos modificada y los dos intermedios PEG2 son óptimos para una eficacia prolongada tanto in vitro como in vivo.
beinaglutida	De acción corta	La benalutida es un polipéptido GLP-1 humano recombinante (rhGLP-1) que es casi 100 % homólogo al GLP-1 humano (7-36).
PEG-loxenatida	Actuacion larga	Loxenatida de polietilenglicol (PEG-Loxe) es un nuevo análogo de GLP-1 unido a PEG. Loxenatida se deriva de la exendina-4, con una homología del 53% con el GLP-1 humano.
LY3298176	Actuacion larga	Un agonista de receptor dual dirigido al receptor GLP-1 y al receptor del polipéptido insulinotrópico (GIP).

Yaohai Bio-Pharma ofrece una solución CDMO integral para GLP-1

Tuberías análogas GLP-1 o GLP-1

Nombre generico	Nombre de marca/nombre alternativo	Sistema de expresión	indicaciones	Fabricante	Última etapa
Liraglutida recombinante	Saxenda, Victoza, 诺和力	Levadura (Saccharomyces cerevisiae)	Enfermedades cardiovasculares, Obesidad, Sobrepeso, Diabetes mellitus tipo 2	Novo Nordisk	Aprobación
Semaglutida (inyección)	Ozempic, Wegovy, 诺和泰	Levadura	Diabetes mellitus tipo 2, Sobrepeso, Obesidad, Insuficiencia cardíaca, Esteatohepatitis no alcohólica,	Novo Nordisk	Aprobación
Semaglutida (oral)	Rybelso	Levadura	Diabetes mellitus tipo 2, Sobrepeso, Obesidad, Enfermedad de Alzheimer	Novo Nordisk	Aprobación
Albiglutida	Albugo, Eperzan, Sincria	Levadura (Saccharomyces cerevisiae)	Diabetes mellitus tipo 2	GSK	Retirar
Bydureon, Byetta	Exenatida	NA (síntesis química)	Diabetes mellitus tipo 2	Amylin farmacéutica, AstraZeneca	Aprobación
Dulaglutida	trulicidad	célula CHO	Diabetes mellitus tipo 2	Eli Lilly	Aprobación
beinaglutida	谊生泰, 菲塑美	Escherichia coli (E. coli)	Diabetes mellitus tipo 2, Obesidad, Sobrepeso	Farmacia Benemae de Shanghai	Aprobación
Biosimilar de liraglutida	利鲁平	Escherichia coli (E. coli)	Diabetes mellitus tipo 2, Obesidad, Sobrepeso, Diabetes	Hangzhou Zhongmei, ingeniería genética de Jiuyuan	Aprobación
Biosimilar de liraglutida	统博力	Actualización pendiente	Diabetes mellitus tipo 2	Tonghua Dong Bao	Aprobación
ecnoglutida	XW003	Escherichia coli (E. coli)	Diabetes mellitus tipo 2 \| Obesidad \| Esteatohepatitis no alcohólica（esteatohepatitis no alcohólica，NASH）	Biociencias Sciwind	Fase III
Exendin-4	Exenatida recombinante, principio activo	Actualización pendiente	Diabetes mellitus tipo 2	Bioingeniería Dongguan Baolijian	Fase III
Exendina 4 recombinante	UNI RE4	Actualización pendiente	Diabetes mellitus tipo 2	Grupo de Ciencias Uni-Bio	Fase III
rExenatida-4	Exenatida-4 recombinante, RE-4	Actualización pendiente	Diabetes mellitus tipo 2	Tecnología farmacéutica CSPC Zhongqi	Fase III
Biosimilar de liraglutida	Actualización pendiente	Actualización pendiente	Diabetes mellitus tipo 2	SL Pharmaceutica,Biotecnología Protein-Way	Fase III
Biosimilar de liraglutida	Actualización pendiente	Actualización pendiente	Obesidad \| Sobrepeso \| Diabetes mellitus tipo 2	Productos biofarmacéuticos de Wanbang	Fase III
Biosimilar de liraglutida	Actualización pendiente	Actualización pendiente	Diabetes mellitus tipo 2	Laboratorios Unidos de Zhuhai	Fase III
Biosimilar de semaglutida	Actualización pendiente	Actualización pendiente	Diabetes mellitus tipo 2	Grupo Livzon	Fase III
Avexitida	Avexitide (USAN), acetato de avexitide, exendina 9-39	Actualización pendiente	Hipoglucemia posbariátrica (PBH), hiperinsulinismo congénito (HI)	Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Universidad de Stanford	Fase II
efinopegdutida	JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024	Actualización pendiente	Esteatohepatitis no alcohólica \| Diabetes mellitus tipo 2	Hanmi Farmacéutica, MSD	Fase II
Oxintomodulina	Actualización pendiente	Actualización pendiente	Diabetes mellitus tipo 2, Obesidad	Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC	Fase II
PB-1023	Glymera, GLP-1-ELP-120	Actualización pendiente	Diabetes mellitus tipo 2	Pharmaceuticals PhaseBio, ImmunoForge	Fase II
Retatrutida	LY 3437943	Actualización pendiente	Obesidad \| Sobrepeso, diabetes mellitus tipo 2	Eli Lilly	Fase II
GZR-18	GZR18	Actualización pendiente	Diabetes mellitus tipo 2 \| Obesidad, Sobrepeso	Gan & Lee Pharmaceuticals	Fase I/II
E2HSA	Proteína de fusión recombinante exenatida-albúmina sérica humana	Actualización pendiente	Control de Diabetes	Zhejiang Huayang	fase I
Proteína de fusión análoga de GLP-1	Proteína de fusión análoga de GLP-1 humana recombinante, albúmina sérica humana (HSA)	Actualización pendiente	Control de Diabetes	Jiangsu T-Mab Biofarmacia	fase I
HB 1085	Proteína de fusión de péptidos de secreción de hormona insulinotrópica	Actualización pendiente	Diabetes mellitus tipo 2, Obesidad	Wuxi Hebang	fase I
Exendin-9,39	exenatida9-39	Actualización pendiente	Diabetes \| Obesidad	Mayo Clinic	fase I
GLP-1	Actualización pendiente	Actualización pendiente	Diabetes mellitus tipo 1, resistencia a la insulina	Fundación de la Universidad de Virginia	fase I
NN-9277	Actualización pendiente	Actualización pendiente	Exceso de peso	Novo Nordisk A / S	fase I
Análogos de péptidos de oxintomodulina	OXM	Actualización pendiente	Diabetes, Obesidad	Imperial College London	fase I
VTC-G15	Actualización pendiente	Actualización pendiente	Diabetes mellitus tipo 1	Masa General Brigham, Inc.	fase I
XW-004	Análogo oral de GLP-1	Actualización pendiente	Diabetes mellitus tipo 2, Esteatohepatitis no alcohólica, Obesidad	Biociencias Sciwind	fase I
XW-014	XW-014	Actualización pendiente	Diabetes mellitus tipo 2, Esteatohepatitis no alcohólica, Obesidad	Biociencias Sciwind	fase I
Biosimilar de liraglutida	TQZ2451	Actualización pendiente	Diabetes mellitus tipo 2	Farmacéutica Chia Tai Tianqing	Someter para aprobacion
Biosimilar de liraglutida	4P-004、4P004	Actualización pendiente	La artritis de la rodilla	4Movimiento de la biotecnología	fase I
Biosimilar de liraglutida	Actualización pendiente	Actualización pendiente	Diabetes mellitus tipo 2	Sciwind Biociencias, Etinpro	fase I
Biosimilar de semaglutida	Actualización pendiente	Actualización pendiente	Diabetes mellitus tipo 2	Chongqing Chenan Biofarmacéutica, Shanghai Bovax Biotecnología	fase I
Biosimilar de semaglutida	Actualización pendiente	Actualización pendiente	Diabetes mellitus tipo 2	Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotecnología	fase I
Biosimilar de semaglutida	Actualización pendiente	Actualización pendiente	Diabetes mellitus tipo 2, Enfermedad de Alzheimer, Esteatohepatitis no alcohólica, Obesidad	Laboratorios Unidos de Zhuhai, sucursal de Zhongshan	fase I
Biosimilar de semaglutida	PJ-007	Actualización pendiente	Diabetes mellitus tipo 2, Obesidad	Medicina Huadong, Chongqing Peg-Bio Biopharma	fase I
Biosimilar de liraglutida	Actualización pendiente	Actualización pendiente	Diabetes mellitus tipo 2	Biotecnología Nobot	Solicitud de ensayo clínico
Biosimilar de semaglutida	Actualización pendiente	Actualización pendiente	Actualización pendiente	Zhuhai United	Solicitud de ensayo clínico

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